Pfizer najavljuje dokaze o djelotvornosti ibrance (palbociclib) u liječenju prve linije HR + / HER2-metastatskog raka dojke!

Pfizer je nedavno objavio da su dokazi iz stvarnog svijeta (RWE) objavljeni u recenziranom časopisu dokazali da su kod pacijentica sa HR + / HER2-metastatskim karcinomom dojke (mBC), u usporedbi s letrozolom, ciljani lijek protiv raka Ibrance (palbociklib) u kombinaciji s letrozolom prve linije liječenja poboljšao je preživljavanje bez progresije u stvarnom svijetu (rwPFS) i ukupno preživljenje (OS). Ovi nalazi su prva sveobuhvatna uporedna analiza efikasnosti rezultata preživljavanja inhibitora CDK4 / 6 u rutinskoj kliničkoj praksi. Podaci su objavljeni u&"Istraživanje raka dojke GG". Vidjeti: Uporedna efikasnost palbocikliba prve linije sa letrozolom naspram samog letrozola za HR + / HER2− metastatski rak dojke u američkoj kliničkoj praksi u stvarnom svijetu.

Vrijedno je spomenuti da je ovo prva velika komparativna analiza efikasnosti koja je procijenila terapijske koristi CDK4 / 6 inhibitora u kombinaciji s letrozolom i samo trazolom na preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljenje (OS). .

U ovoj opservacijskoj, retrospektivnoj analizi stvarnosti, pri medijanu praćenja od otprilike 2 godine, nakon uravnoteženja demografskih podataka i kliničkih karakteristika polaznog stanja, medijan rwPFS grupe Ibrance + letrozola iznosio je 20,0 mjeseci, a medijan rwPFS grupe letrozol grupa je bila 20,0 mjeseci. Medijan rwPFS u azolskoj grupi iznosio je 11,9 mjeseci (HR=0,58; 95% CI: 0,49-0,69; p< 0,0001).="" medijan="" os="" pacijenata="" u="" grupi="" ibrance="" nije="" postignut,="" a="" medijana="" os="" pacijenata="" grupe="" letrozol="" bila="" je="" 43,1="" mjesec="" (hr="0,66;" 95%="" ci:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." ovi="" nalazi="" ukazuju="" da="" u="" poređenju="" sa="" samo="" trazolom,="" prva="" linija="" liječenja="" ibrance="" +="" letrozolom="" smanjuje="" rizik="" od="" progresije="" bolesti="" za="" 42%,="" a="" rizik="" od="" smrti="" za="">

Analiza je također pokazala da su dvogodišnja ukupna stopa odgovora (ORR) Ibrance + grupe koja je uzimala letrozol iznosila 78,3%, a grupe letrozol 68,0%. Prednosti rwPFS i OS za sve podskupine su u osnovi iste, uključujući mlade pacijente (18-50 godina) i lokaciju ili opseg metastaza.

Chris Boshoff, dr. Med., Glavni direktor za onkologiju, Pfizer Global Product Development, rekao je:" Dokazi iz stvarnog svijeta ugrađeni su u to kako inoviramo i unapređujemo brigu o pacijentima s rakom dojke. Podaci podržavaju naša randomizirana klinička ispitivanja. Sa više od 6 godina iskustva pacijenata, pozitivnom analizom koristi i rizika, snažnim kliničkim podacima i pouzdanim podacima iz stvarnog svijeta, svi dokazi potvrđuju snažan učinak Ibrancea u kombinaciji s endokrinom terapijom u liječenju HR + / HER2 -metastatski pacijenti sa rakom dojke."

Angela DeMichele, dr. Med., Profesor izvrsnosti za rak dojke i glavna istražiteljica na Medicinskom fakultetu Perelman na Univerzitetu u Pennsylvaniji, rekla je: „Dokazi iz stvarnog svijeta sve se više koriste kao dodatak tradicionalnim randomiziranim podacima kliničkih ispitivanja kako bi se bolje razumjelo efikasnost terapije u rutinskoj kliničkoj praksi i pruža informacije za odluke o liječenju. Rezultati ove značajne stvarne studije u skladu su s pozitivnim efektima koje sam vidio kod pacijenata liječenih kombiniranom terapijom Ibrance."

Podaci za ovo retrospektivno opažanje i analizu prikupljeni su iz longitudinalne baze podataka koja je identifikovala Flatiron Health, koja uključuje evidenciju pacijenata iz više od 280 klinika za rak u zajednici iz mreže Flatiron, kao i partnerstva s glavnim akademskim centrima za rak širom Sjedinjenih Država. Ova stvarna kohorta uključuje više od 1.400 pacijentica sa HR + / HER2-mBC sa bilo kojim stepenom visceralne bolesti. Podaci o sigurnosti nisu prikupljeni kao dio analize.

Podaci ove analize stvarnosti u skladu su s dostupnim podacima ispitivanja faze 3 PALOMA-2, koje je Ibrance + letrozol i placebo + letrozol procijenilo kao početnu endokrinu terapiju za HR + / HER2-mBC žene u menopauzi. Međutim, ova se promatračka analiza razlikuje od randomiziranih kliničkih ispitivanja na nekoliko načina. Ove studije imaju različite krajnje tačke, a postoje stvarna ograničenja u stvarnim istraživačkim studijama, uključujući nedostatak slučajnosti, nedostatak jedinstvenog vremena ili vrste kliničke evaluacije i izazov nedostajućih podataka. Randomizirano kliničko ispitivanje PALOMA-2 prikuplja podatke o OS-u, ali još nije sazrelo.

Ibrance je prvi oralni ciljani CDK4 / 6 inhibitor koji može selektivno inhibirati ciklin-zavisnu kinazu 4 i 6 (CDK4 / 6), vratiti kontrolu ćelijskog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih ćelija. Nekontrolisani ćelijski ciklus je obilježje karcinoma. CDK4 / 6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolirane proliferacije ćelija. CDK4 / 6 je ključni regulator staničnog ciklusa, koji može pokrenuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNK (S1 faza). Kod raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +), prekomjerna aktivnost CDK4 / 6 vrlo je česta, a CDK4 / 6 je ključni cilj ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4 / 6 i ER signalizacije ima sinergijski učinak i može inhibirati rast ER + ćelija karcinoma dojke u G1 fazi.

Ibrance je prvi inhibitor CDK4 / 6 na svijetu&# 39. Prvi put je odobren za stavljanje u promet u februaru 2015. godine, a odobren je za liječenje prve i druge linije HR + / HER2-raka dojke u više od 90 zemalja širom svijeta. U aprilu 2019. godine Ibrance je odobrila američka FDA i postao prvi i jedini svjetski' inhibitor CDK4 / 6 u kombinaciji s inhibitorima aromataze za prvu liniju liječenja HR + / HER2-metastatskog karcinoma dojke u ljudi. U Sjedinjenim Državama, Ibrance se koristi za liječenje odraslih pacijenata sa HR + / HER2-uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke: (1) u kombinaciji s inhibitorom aromataze kao početna endokrina terapija za žene ili muškarce u postmenopauzi; (2) u kombinaciji s Fulvestom Grupa se koristi za pacijente čije je stanje napredovalo nakon primanja endokrine terapije.

Godine 2020. globalna prodaja Ibrance GG-a dosegla je 5,392 milijarde američkih dolara, a to je najprodavaniji inhibitor CDK4 / 6 na svijetu. Međutim, konkurencija na ovom polju postaje sve žešća. Prodaja kompanije Novartis Kisqali&u 2020. godini dostigla je 687 miliona američkih dolara, što je porast od 45%. Kao zaostali igrač na ovom polju, treći CDK4 / 6 inhibitor na listi, Eli Lilly Verzenio nadmašio je Novartis Kisqali, a njegova prodaja u 2020. godini dosegla je 913 miliona američkih dolara, što je povećanje od 57%.