Lečenje oxbryta (voxelotor) tokom 72 nedelje značajno je poboljšalo anemiju, hemolizu i celokupno zdravlje!

Global Blood Therapeutics (GBT) nedavno je procijenio Oxbryta (voxelotor) za liječenje hemolitičke anemije kod pacijenata sa srpastim ćelijskim bolestima (SCD). Kompletna analiza 72-nedeljnih podataka studije Phase 3 HOPE objavljena je u međunarodnom medicinskom časopisu&"The Lancet Hematology GG"; (Lancetova hematologija). Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su primali lijek Oxbryta imali značajno kontinuirano poboljšanje nivoa hemoglobina, smanjenu hemolizu i poboljšanje ukupnog zdravlja. Ova otkrića podupiru dugotrajnu upotrebu Oxbryte za smanjenje hemolitičke anemije i hemolize kod pacijenata sa SCD, čime potencijalno smanjuju komplikacije opasne po život. (Za detalje članka pogledajte: Voxelotor u adolescenata i odraslih sa bolešću srpastih ćelija (HOPE): dugoročni rezultati praćenja međunarodnog, randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog ispitivanja faze 3)

Oxbryta je prvoklasni oralni lijek jednom dnevno, koji izravno inhibira polimerizaciju hemoglobina, što je osnovni uzrok srpa i uništavanja crvenih krvnih zrnaca SCD-a. Trenutno je Oxbryta odobrena u Sjedinjenim Državama za liječenje bolesnika sa SCD-om starijih od 12 godina. Kao prvi lijek za liječenje temeljnih uzroka SCD, industrija je vrlo optimistična u pogledu komercijalnih izgleda Oxbryta GG. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, prethodno je objavila izvještaj u kojem predviđa da će Oxbryta postati najprodavaniji SCD lijek u svijetu GG-a, čija se prodaja očekuje 20,924 milijarde američkih dolara 2024. godine.

Bolest srpastih ćelija (SCD) ozbiljna je, progresivna i iscrpljujuća genetska bolest koja rezultira abnormalnom proizvodnjom srpastog hemoglobina (HbS) uslijed mutacija gena β-globina. HbS čini crvene krvne ćelije bolesnim i krhkim, što dovodi do kronične hemolitičke anemije, vaskularnih bolesti, neuhvatljive i bolne krize vaskularne okluzije (VOC). Za odrasle i djecu sa SCD-om to znači bolne krize i druge akutne komplikacije koje mijenjaju život ili život ugrožavaju poput akutnog torakalnog sindroma (ACS), moždanog udara i infekcije. Ako pacijent preživi akutne komplikacije, vaskularne bolesti i oštećenja krajnjih organa, rezultirajuće komplikacije mogu dovesti do plućne hipertenzije, zatajenja bubrega i rane smrti.

Glavni autor članka, profesor Jo Howard iz Guy and St Thomas National Health Trust-a i King's College-a u Londonu, rekao je: „Bolest srpastih ćelija (SCD) razarajuća je bolest koja može dovesti do oštećenja organa i skraćenja očekivanog životnog vijeka. A situaciju komplikuju velike razlike u pristupu kvalitetnoj njezi. Srećom, ušli smo u novu eru liječenja. Studija HOPE je najduže suđenje za registraciju liječenja SCD-a do sada, a ovi rezultati dodatno dokazuju da nastavljajući Da bi poboljšavao manifestacije hemolize i anemije bolesti, Oxbryta može postati sigurna i učinkovita terapija za korekciju bolesti za pacijente sa SCD."

Oxbryta je prvi lijek odobren za izravnu inhibiciju polimerizacije srpastog hemoglobina za liječenje SCD-a. Polimerizacija hemoglobina je osnovni uzrok srpovanja i uništavanja SCD crvenih krvnih zrnaca. Proces srpa može dovesti do hemolitičke anemije (uništavanje crvenih krvnih zrnaca dovodi do smanjenja nivoa hemoglobina), začepljenja kapilara i malih krvnih žila, što ometa protok krvi i kiseonika kroz tijelo. Smanjena opskrba tkivima i organima kiseonikom može dovesti do komplikacija opasnih po život, uključujući moždani udar i nepovratno oštećenje organa.

Aktivni lijek Oxbryta&naziva se voxelotor (ranije GBT440), koji djeluje povećavajući afinitet hemoglobina za kisik. Budući da se hemoglobin srčanog kiseonika ne polimerizira, voxelotor može blokirati polimerizaciju i rezultirajući srp i uništavanje crvenih krvnih zrnaca. Voxelotor može poboljšati hemolitičku anemiju i transport kisika i potencijalno promijeniti tok SCD-a.

Američka FDA odobrila je Oxbryta u novembru 2019. godine za liječenje hemolitičke anemije kod djece i odraslih sa SCD u dobi od ≥12 godina. Oxbryta je odobrena putem kanala za pregled prioriteta FDA' i prošlo je samo više od 2 mjeseca od prihvatanja nove prijave lijeka (NDA) do konačnog odobrenja. Prije toga, FDA je voxelotoru dodijelila probojnu oznaku lijeka (BTD), brzi status, oznaku lijeka bez roditelja i rijetku dječju bolest za liječenje SCD-a. Kao uvjet ubrzanog odobrenja američke FDA, GBT će nastaviti istraživati ​​Oxbryta u studiji HOPE-KIDS 2, potvrdnoj studiji nakon odobrenja koja koristi transkranijalni dopler (TCD) brzinu protoka krvi za procjenu smanjenja Oxbryta 2- Sposobnost Djeca od 15 godina riskiraju moždani udar.

U siječnju ove godine, Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je zahtjev Oxbryte za odobrenje za stavljanje u promet (MAA), kojim EMA traži da Oxbryta-i odobri punoljetno odobrenje za liječenje hemolitičke anemije kod bolesnika sa srpastim ćelijama (SCD), starijih od 12 godina. Prije toga, EMA je voxelotoru dodijelila prioritetnu kvalifikaciju za lijek (PRIME) i kvalifikaciju za lijekove bez roditelja za liječenje SCD-a. GBT takođe planira zatražiti regulatorno odobrenje kako bi proširio mogućnost upotrebe Oxbryte za liječenje SCD-a kod djece mlađe od 4 godine u Sjedinjenim Državama.

HOPE je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, međunarodna, multicentrična studija faze 3 koja je proučavala 274 pacijenta sa SCD u dobi od 12 do 65 godina. Rezultati su pokazali da se liječenje dozom Oxbryta (1500 mg jednom dnevno) koju je odobrila američka FDA, nivo hemoglobina pacijenta&39 brzo i trajno poboljšao tokom 72-tjednog perioda liječenja.

Specifični podaci su: oko 90% pacijenata iz grupe koja je liječila Oxbryta u dozi od 1500 mg poboljšalo je nivo hemoglobina> 1g / dL u jednoj ili više vremenskih tačaka tokom perioda ispitivanja, dok je udio pacijenata u placebo grupi koji su postigli ovaj cilj bio samo 25%. Pored toga, oko 59% pacijenata u grupi koja je primala Oxbryta od 1500 mg poboljšala je nivo hemoglobina u odnosu na početnu vrijednost u jednoj ili više vremenskih tačaka> 2g / dl, 20% pacijenata postiglo je poboljšanje> 3g / dL i 3% u placebo grupi. , 0%. Analiza je također pokazala da su pacijenti liječeni Oxbrytom imali manje vaskularnih okluzivnih kriza (VOC), što je bilo u skladu s trendom u 24. tjednu, te vjerojatnost pojave akutne anemije (nivo hemoglobina niži od početnog nivoa> 2g / dL ) smanjena za 3 puta.

Pored toga, otprilike 74% pacijenata u grupi koja je liječila Oxbryta (n=39/53) kliničari su ocijenili kao&"; umjereno poboljšan GG"; ili&„vrlo poboljšan GG“, u poređenju sa 47% u placebo grupi (n=24/51). ), ova razlika je statistički značajna. Liječenje Oxbrytom se generalno dobro podnosilo, sa sličnom učestalošću neželjenih događaja tokom liječenja u roku od 72 tjedna.

Post-hoc analiza studije HOPE, nedavno objavljene u American Journal of Hematology, procijenila je učestalost i prognozu čira na nogama kod pacijenata sa SCD. Podaci dalje podržavaju temeljnu inhibiciju polimerizacije hemoglobina S u liječenju SCD efekta. Rezultati analize pokazali su da do 72. tjedna svi pacijenti (n=5/5) koji su primili dozu od 1500 mg Oxbryte nisu imali čireve na nogama, u usporedbi sa 63% u placebo grupi (n=5/8). Nestanak čira na nogama povezan je s povećanjem nivoa hemoglobina i smanjenjem hemolize. Pacijenti kod kojih je hemoglobin povećao> 1,0 g / dL za vrijeme liječenja Oxbrytom, najvjerojatnije će doživjeti rješavanje čira na nogama u roku od 24 sedmice. Ovi rezultati ističu potencijal Oxbryte da ima značajan utjecaj na primarne ishode pacijenta.