PARP Inhibitor Lynparza (olaparib) Odobreno: Liječenje BRCA-mutiranog naprednog raka prostate (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) i Merck & Co. (Merck & Co) nedavno su objavili da je Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) uslovno odobrila Lynparzu (olaparib) za novu indikaciju: kao monoterapija za liječenje Odrasli pacijenti s metastatskim rakom prostate otporni na kastraciju (mCRPC) koji nose germline ili somatske BRCA mutacije (gBRCAm ili sBRCAm) i nisu uspjeli prethodna liječenja (uključujući novu vrstu hormonske terapije [abirateron acetat, enzalutamid]). Ovo odobrenje naglašava važnost MUTACIJA BRCA kod pacijenata sa rakom prostate. MUTACIJE BRCA su podgrupa homolognih rekombinacionih popravaka (HRR) genske mutacije.

Vrijedno je spomenuti da je Lynparza prvi PARP inhibitor odobren u Kini za liječenje uznapredovalog raka prostate i jedini PARP inhibitor koji može značajno poboljšati sveukupno preživljavanje (OS) bolesnika s BRCA mutantom mCRPC u odnosu na novu hormonsku terapiju (NHT) Agent. Ovo odobrenje otvorilo je novu eru precizne medicine za rak prostate u Kini. Lynparza pruža ciljanu opciju liječenja za pacijente sa uznapredovalim rakom prostate na molekularnom nivou. Ovi pacijenti imaju lošu prognozu u prošlosti i malo mogućnosti liječenja.

Lynparza je prvi svjetski PARP inhibitor. Od sada, lijek je odobren za liječenje 4 vrste raka, uključujući: rak jajnika, rak dojke, rak gušterače, i rak prostate. U Kini, Lynparza je odobrena za 3 indikacije. Prethodno, Lynparza je odobren od strane NMPA za: (1) platinum-osjetljiv rekurentni epitelni karcinom jajnika, rak jajovoda, ili primarni peritonealni rak u odraslih bolesnika sa kemoterapijom koja sadrži platinum kako bi se postigao kompletan ili djelomičan tretman održavanja remisije; (2) Održavanje liječenja novoliječenih odraslih bolesnika sa germlinom ili somatskim BRCA mutacijama (gBRCAm ili sBRCAm) uznapredovalog epitelnog karcinoma jajnika, raka jajovoda ili primarnog peritonealog raka nakon kemoterapije koja sadrži platinu prve linije postigla je potpunu ili djelomičnu remisiju.

U Kini, rak prostate je šesti najčešće rak kod muškaraca. Svake godine ima oko 115.000 novo dijagnostikovanih pacijenata, a oko 7% pacijenata ima germline BRCA mutacije. Pacijenti s rakom prostate sa ovim mutacijama imaju prognozu od onih bez mutacije gore. U Kini, približno 70% pacijenata sa rakom prostate ima uznapredovalu bolest u trenutku dijagnoze, a medijan vremena preživljavanja pacijenata sa MCRPC-om je manje od 2 godine.

NMPA odobrenje je zasnovano na rezultatima analize podgrupe ispitivanja FAZE III PROfound. Ova studija je prva studija faze III koja je ocijenila ciljani lijek u populaciji pacijenata s rakom prostate odabrane biomarkerom sa pozitivnim rezultatima. Analiza podgrupe je pokazala da u odnosu na standardne lijekove za njegu Xtandi (enzalutamid) ili Zytiga (abirateron acetat), Lynparza je značajno poboljšala preživljavanje bez progresije radiologije (rPFS) i ukupno preživljavanje u muških bolesnika sa mutacijama BRCA1/2 u mCRPC (OS).

Specifični podaci su: u bolesnika s mutacijama BRCA1/2 u mCRPC-u, u usporedbi s Xtandijem ili Zytigom, Lynparza: (1) smanjen je rizik od progresije bolesti ili smrti za 78% (HR=0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Lynparza(olaparib) je prvi oralni poli-ADP inhibitor riboze (PARP) koji može iskoristiti mane na putu popravke oštećenja DNK tumora (DDR) da preferektivno ubije ćelije raka. Ovaj način djelovanja daje Lynparza tretmane koji imaju oštećenja DNK oštećenja nedostataka Potencijal širokog spektra tipova tumora.

Lynparza je prvi svjetski PARP inhibitor, a prvi put je odobren od strane sad FDA u decembru 2014. AstraZeneca i Merck su u julu 2017. postigli globalnu stratešku saradnju u onkologiji kako bi zajednički razvili i komercijalizirali Lynparzu i još jednog inhibitora MEK-a, selumetiniba, za liječenje raznih vrsta tumora.

U kategoriji PARP inhibitora, Lynparza ima najobuhvatnije i najnaprednije projekte razvoja kliničkih ispitivanja. AstraZeneca i Merck sarađuju u istrazi potencijala Lynparze kao monoterapije i kombinirane terapije za širok spektar tipova tumora.

Trenutno dvije strane provode i druga ispitivanja lijeka Lynparza u liječenju raka prostate, uključujući i tekuće ispitivanje FAZE III PROpel, koje Lynparzu ocjenjuje kao prvu liniju terapije u kombinaciji sa abirateronom i samo abirateronom u liječenju bolesnika mCRPC-a sa ili bez HRR mutacija. Očekuje se da će istraživački podaci biti dostupni u drugoj polovini 2021.