Pfizerova nova generacija oralnih JAK 1 inhibitora Abrocitiniba postigla je uspeh u III fazi kliničkih istraživanja!

Pfizer je nedavno objavio procjenu III za adolescente s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD) koji se liječe jednom dnevno oralnim JAK 1 inhibitorom abrocitinibom (PF-04965842) u dobi od 12-18 godina, a također primanje pozadinske topičke terapije Studija JADE TEEN (NCT 03796676) postigla je pozitivne rezultate. Podaci pokazuju da su obje doze abrocitiniba dostigle zajedničku primarnu krajnju točku, pokazujući poboljšanja u čišćenju lezije kože, težini i težini bolesti, svrbežu itd. I općenito dobru toleranciju.

Abrocitinib je oralni mali molekul koji može selektivno inhibirati Janus kinazu 1 (JAK 1). Smatra se da inhibicija JAK-a 1 reguliše različite citokine u patofiziologiji atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL) -4, IL - 1 3, IL-3 1 i interferon gama. U Sjedinjenim Državama, FDA je 20. februara odobrio abrocitinibu probojnu kvalifikaciju za lijekove (BTD) za liječenje umjerenog do teškog AD 1 8.

Vrijedno je spomenuti da je studija JADE TEEN četvrta studija uspješno završena u globalnom razvojnom projektu JADE za ocjenu abrocitiniba u liječenju umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD). Tri studije faze III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) prethodno završene u ovom projektu također su bile uspješne, koje su pokazale da su postignute zajedničke primarne krajnje točke i kritične sekundarne krajnje točke povezane s uklanjanjem lezija kože i ublažavanjem svrbeža. Nedavno je Pfizer objavio kompletne rezultate studije druge faze III, JADE MONO-2. Kompanija će objaviti detaljne podatke o ostalim studijama projekta JADE kasnije ove godine.

Podaci iz studije JADE COMPARE, u kombinaciji s rezultatima studija JADE MONO-1 i JADE MONO-2 podržavat će podnošenje prijava za uvrštenje u regulatorne agencije. Pfizer planira započeti podnošenje nove aplikacije za lijekove (NDA) za abrocitinib za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) kasnije ove godine.

Dr Michael Corbo, glavni razvojni direktor, upala i imunologija, Pfizer Global Product Development, rekao je:" Do 20% dece je pogođeno atopijskim dermatitisom (AD), i potreba za novim opcijama lečenja, može poboljšati njegu još uvijek ne zadovoljava. Djeca i adolescenti, ova otkrića studije JADE TEEN nadolaze na pozitivnim rezultatima naše ranije objavljene studije monoterapije Faze III koja je uključivala bolesnike starije od {1}} godine."

Molekularna struktura abrocitiniba (Izvor: medchemexpress.cn)

JADE TEEN je randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, paralelno grupno istraživanje. Ukupno je uključeno 285 adolescenata s umjerenim do teškim AD-om u dobi 12 i starijima do 18 godina. U studiji, ovom pacijentu je nasumično dodeljeno da prima abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg jednom dnevno, placebo tokom 12 nedelje, a takođe je primio pozadinsku lokalnu terapiju. Pacijenti koji ispunjavaju uslove koji su završili 12-nedeljni period lečenja mogu izabrati da uđu u dugoročnu studiju produženja (LTE) B 7451015. Pacijenti koji su rano prekinuli liječenje ili nisu bili kvalificirani za LTE ispitivanje ušli su u razdoblje praćenja od 4 tjedna.

Zajednička primarna krajnja tačka studije bila je: udio pacijenata koji su postigli potpuni klirens lezije (0) i skoro potpunu očistku od lezije (1) u 1 2. sedmici liječenja od strane ukupna procjena istraživača (IGA) i bili su ≥ 2 bodova niži od osnovne vrijednosti. Procenat pacijenata sa nedeljnom ocenom ekcema i indeksa ozbiljnosti (EASI) koji su se poboljšali za najmanje 75% od početne vrijednosti. Ključne sekundarne krajnje tačke uključuju: udio pacijenata s ozbiljnošću pruritusa smanjenim za ≥ 4 bodova od osnovne vrijednosti mjerenom skali svrbežnom numeričkom ocjenom (PP-NRS) u sedmicama 2, 4, i 1 2 lečenja i atopijskog dermatitisa u nedelji 1 2 lečenja. Stupanj pruritusa i skale rejtinga simptoma (PSAAD) opada. PSAAD je skala za merenje izveštaja o pacijentu koju je razvio Pfizer.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla zajedničku primarnu krajnju točku na 12: dvo-dozna terapija abrocitinibom imala je značajno veći udio pacijenata u svakoj primarnoj krajnjoj efikasnosti od placebo grupe. U pogledu ključnih sekundarnih krajnjih točaka, udio pacijenata s klinički značajnim smanjenjem stupnja svrbeža bio je statistički značajan u 200 dozi abrocitiniba u svakoj vremenskoj točki tijekom druge, četvrte i dvanaeste sedmice liječenja , a u 100 dozi grupe abrocitiniba u drugoj sedmici liječenja. Znatno je veći od placebo grupe. Iako je 100 mg doza abrocitinib grupe dostigla značajnu razliku već u drugoj sedmici, jer značajna razlika nije postignuta u četvrtoj sedmici, daljnja ispitivanja nisu provedena na ključnim sekundarnim krajnjim točkama studije. Stoga se poboljšanje PSAAD-a na drugim ključnim sekundarnim krajnjim točkama ne može zaključiti.

U studiji je sigurnost abrocitiniba konzistentna s prethodnim studijama. Sigurnosni rezultati pokazali su da su pacijenti koji su primali 100 mg ili {{{{{}}}} mg abrocitiniba imali višu stopu neželjenih događaja od placebo grupe ({{2}}. {{3 }}%, 62. 8% i 52. 1%, respektivno). Udio pacijenata sa ozbiljnim štetnim događajima ili štetnim događajima koji su doveli do prekida ispitivanja bio je sličan u svakoj grupi, placebo grupi (2. 1% svaka), 100 mg doza abrocitinib grupa (0% i 1. 1%, respektivno), i {{1}} mg doza abrocitinib grupa (respektivno) 1. {{ 7}}% i 2. 1%). Potpuni rezultati studije biće objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji.