Pfizer's New Generation Of Oral JAK1 Inhibitor Abrocitinib Enters The Review In The United States And Europe!

Pfizer je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju za lijek (NDA) za abrocitinib (100mg, 200mg) i odobrila prioritetni pregled, koji je jednom dnevno oralni JAK1 inhibitor. Koristi se za liječenje bolesnika sa umjerenim do teškim akopskim dermatitisom (AD) u dobi od ≥12 godina. FDA će, kako se očekuje, donijeti odluku o pregledu u aprilu 2021. Osim toga, Evropska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je i zahtjev za odobrenje za marketing (MAA) za abrocitinib u istoj skupini pacijenata, a očekuje se da će u drugoj polovini 2021. godine donijeti odluku o pregledu.

Abrocitinib je oralna mala molekula koja selektivno može inhibirati Janus kinazu 1 (JAK1). Vjeruje se da inhibicija JAK1 regulira razne citokine u patofiziološkom procesu atopic dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31 i interferonski gama. U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila Abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje umjerenog do teškog AD u februaru 2018.

Atipični dermatitis (AD) je ozbiljan, nepredvidljiv, i obično debilitira bolest kože koja može značajno uticati na svakodnevni život pacijenata i njihovih porodica. Mnogi umjereno-teški pacijenti su slabo kontrolirani i zahtijevaju dodatne mogućnosti liječenja kako bi se oslobodili simptoma koji su im najvažniji. U više kliničkih ispitivanja, abrocitinib ima snažan učinak u olakšanju simptoma i znakova AD- a, uključujući brzo olakšanje zasićenosti. Ako bude odobren, abrocitinib će napraviti značajne promjene u kliničkoj praksi u stvarnom svijetu.

Molekularna struktura abrocitiniba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Regulatorna aplikacija za abrocitinib se zasniva na rezultatima robusnog projekta kliničkog ispitivanja faze 3. U ovom projektu, u usporedbi s placebom, abrocitinib je pokazao statističku superiornost u uklanjanju lezije kože, rasponu bolesti i ozbiljnosti, a simptomi pruritusa su također brzo poboljšani (još u drugoj sedmici). Abrocitinib je također pokazao dosljednu sigurnost u ispitivanjima i općenito je bio dobro toleriran. Podaci uključuju sljedeće rezultate istraživanja u projektu globalnog razvoja Abrocitinib JADE:

--JADE MONO-1 i JADE MONO-2: Ove dvije studije su procijenile učink i sigurnost monoterapije abrocitinibom i placebom u dvije doze (100mg i 200mg, jednom dnevno).

--JADE COMPARE: Ova studija je procijenila učink i sigurnost dvije doze (100mg i 200mg, jednom dnevno) abrocitiniba i placeba u bolesnika koji su primali pozadinsku topical terapiju. Studija je uključivala i pozitivnu kontrolnu grupu koja je primala supkutane injekcije dupilumaba biološke terapije i uporedila ga sa placebom.

U junu ove godine, Pfizer je objavio pozitivne rezultate studije JADE TEEN, četvrtog kliničkog ispitivanja u projektu globalnog razvoja JADE-a. Dodatni podaci iz drugih studija projekta JADE bit će pušteni u javnost u dolazećim mjesecima.