Prvo kliničko ispitivanje faze 3 Xpovia, prvog inhibitora nuklearnog izvoza, uspješno je predstavljeno Kini!

Karyopharm Therapeutics, partner kompanije Deqi Pharmaceuticals, nedavno je objavio pozitivne vrhunske rezultate faze 3 dijela randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane, unakrsne studije SEAL. Studija procjenjuje efikasnost i sigurnost Xpovio (selinexor) kao monoterapije u usporedbi s placebom u liječenju pacijenata s uznapredovalim neresektabilnim dediferenciranim liposarkomom.

Rezultati su pokazali da je studija SEAL postigla primarnu krajnju točku poboljšanja preživljavanja bez progresije bolesti (PFS): U usporedbi s placebom, liječenje Xpovio-om smanjilo je rizik od progresije bolesti ili smrti za 30% (HR=0,70; p=0,023). Studija je omogućila da se pacijenti koji su uzimali placebo i imaju objektivno napredovanje bolesti prebace u grupu za liječenje Xpovio. U poređenju sa onima koji su ušli u placebo grupu od početka studije i nikada nisu prešli u grupu liječenja Xpovio, medijan ukupnog preživljavanja (OS) pacijenata liječenih Xpoviom ima trend poboljšanja. U ovoj studiji, sigurnost lijeka Xpovio je u skladu s prethodnim kliničkim studijama. U usporedbi s kliničkim studijama za liječenje pacijenata s multiplim mijelomom i difuznim velikim B-staničnim limfomom (DLBCL), manje je hematoloških i zaraznih neželjenih događaja.

Pozitivni ključni podaci o Xpovio-u u liječenju liposarkoma pokazuju veliki potencijal širenja više solidnih tumora i predstavljaju značajan napredak u razvoju i komercijalnom potencijalu Xpovio-a u onkologiji. Detaljni rezultati studije SEAL bit će predstavljeni usmeno na godišnjem sastanku Onkološkog društva vezivnog tkiva (CTOS) 20. novembra 2020.

Na osnovu rezultata studije SEAL, Karyopharm planira podnijeti novu aplikaciju za lijek (NDA) američkoj FDA u prvom kvartalu 2021. godine, tražeći odobrenje za Xpovio za liječenje pacijenata s diferenciranim liposarkomom. Ako bude odobren, Xpovio će biti prvi oralni nehemoterapeutski lijek za liječenje dediferenciranog liposarkoma. Ohrabrujući podaci iz istraživanja SEAL takođe pružaju dodatnu teorijsku osnovu za unapređenje kliničkog razvoja Xpovio&# 39 u drugim indikacijama solidnih tumora, uključujući rak endometrija, glioblastom, rak pluća i druge koji su trenutno u kliničkom istraživanju.

Dr. Sharon Shacham, predsjednica i glavna naučna direktorica Karyopharm-a, rekla je:" Drago nam je podijeliti s vama važne rezultate dijela SEAL faze 3. Ovo su prvi klinički podaci Xpovio faze 3 u indikacijama solidnih tumora. Važni rezultati studije SEAL Posebno je ohrabrujuće jer je napredni dediferencirani liposarkom vrlo težak za liječenje karcinoma. Ne postoji uspostavljeni standard njege, a mogućnosti liječenja dostupne pacijentima su ograničene. Xpovio može biti posebno obećavajući jer predstavlja tretman koji je prethodno tretiran. Prva oralna terapija koja je pokazala aktivnost kod pacijenata sa liposarkomom. Radujemo se što ćemo prikazati detaljne rezultate na predstojećem godišnjem sastanku CTOS-a."

Xpovio je prva u klasi, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE). U avgustu 2018. godine, Deqi Pharmaceutical i Karyopharm Therapeutics postigli su stratešku saradnju kako bi zajednički razvili 4 inovativna oralna lijeka, uključujući 3 SINE XPO1 antagonista Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i dvostruki ciljni inhibitor PAK4 i NAMPT KPT -9274. U januaru 2019. ATG-010 (Xpovio) dobio je kliničko odobrenje u Kini za liječenje vatrostalnog i recidiviranog multiplog mijeloma. Ovaj lijek je ujedno i prvi selektivni inhibitor nuklearnog izvoza razvijen na kineskom tržištu multiplog mijeloma (SINE).

Aktivni farmaceutski sastojak Xpovio-a je selinexor, koji je pionirski, oralni, selektivni spoj selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) koji se veže i inhibira protein nuklearnog izvoza XPO1 (poznat i kao CRM1), što rezultira supresorima tumora u akumulaciji jezgre. ponovno pokrenuti i pojačati njihovu funkciju supresora tumora, što dovodi do selektivne apoptoze ćelija karcinoma bez značajnog utjecaja na normalne ćelije.

U Sjedinjenim Državama FDA je odobrila Xpovio za 2 indikacije tumora za liječenje petostrukog refraktarnog multiplog mijeloma (MM) i relapsa ili refraktornog difuznog velikog B-staničnog limfoma (DLBCL), konkretno: (1) U kombinaciji sa deksametazon, koristi se za recidive koji su u prošlosti primili najmanje 4 terapije i koji su otporni na najmanje 2 inhibitora proteasoma (PI), najmanje 2 imunosupresivna sredstva (IMiD) i monoklonska antitela na CD38 Pacijenti sa vatrostalnim multiplim mijelomom ( RRMM). (2) Za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refrakternom DLBCL koji su primili najmanje 2 sistemske terapije, uključujući DLCBL uzrokovanu folikularnim limfomom (FL).

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) koji je odobrila FDA. Ovaj lijek je ujedno i prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO1) od 2015. Pored toga, Xpovio je trenutno jedina oralna terapija s jednim agensom odobrena za liječenje relapsa ili refrakterne DLBCL.

Trenutno, dodatna nova aplikacija lijeka (sNDA) kompanije Xpovio&za drugu liniju liječenja multiplog mijeloma je u pregledu od strane američke FDA. Ako se odobri, Xpovio će pružiti važan dodatak modelu liječenja za pacijente s relapsom ili vatrostalnom MM. Trenutno Karyopharm procjenjuje potencijal selinexora za liječenje niza hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora u više srednjih i kasnih kliničkih studija, uključujući multipli mijelom (MM), difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), liposarkom (SEAL) Istraživanje), rak endometrija, rekurentni glioblastom.