Pfizerova nova generacija oralnih inhibitora JAK1 Cibinqo (abrocitinib) dobila prvo odobrenje u svijetu-2/2

Atopijski dermatitis (AD) je kronična kožna bolest koju karakteriziraju upala kože i oštećenja kožne barijere. Karakterizira ga eritem kože, svrbež, otvrdnuće/stvaranje papule i eksudacija/kraste. Bolest je ozbiljna, nepredvidiva i obično iscrpljujuća kožna bolest koja će imati značajan utjecaj na svakodnevni život pacijenata i njihovih porodica. AD je jedna od najčešćih, kroničnih i ponavljajućih kožnih bolesti u djetinjstvu, koja pogađa do 10% odraslih i do 20% djece u svijetu. Mnogi umjereni do teški pacijenti imaju loše kontrolirana stanja i zahtijevaju dodatne mogućnosti liječenja kako bi ublažili simptome koji su im najvažniji.

Cibinqo' aktivni farmaceutski sastojak abrocitinib je mali oralni molekul koji može selektivno inhibirati Janus kinazu 1 (JAK1). Smatra se da inhibicija JAK1 regulira razne citokine uključene u patofiziološki proces atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i vegetativnu proizvodnju stromalnih limfocita timusa (TSLP) ). U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila abrocitinib probojnu oznaku lijekova (BTD) za liječenje umjerenog do teškog AD u veljači 2018. Trenutno, abrocitinib (100 mg, 200 mg) za liječenje umjerenih do teških pacijenata s AD starijih od 12 godina Američka FDA razmatra aplikaciju za lijekove (NDA). Osim toga, zahtjev za izdavanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet (MAA) abrocitiniba u istoj skupini pacijenata također pregledava Europska agencija za lijekove (EMA), a rezultati pregleda očekuju se u drugoj polovici 2021.

U kolovozu ove godine, Pfizer je objavio pozitivne rezultate direktne studije faze 3 JADE DARE (B7451050). Studija je provedena na odraslim pacijentima s umjerenom do teškom AD koji su primali lokalnu lokalnu terapiju. Abrocitinib (200 mg oralno, jednom dnevno) je direktno upoređen sa Dupixentom (300 mg, potkožno injektirano jednom u 2 nedelje). U ovoj studiji, abrocitinib je liječen oralno jednom dnevno tabletom od 200 mg, a Dupixent je liječen potkožnom injekcijom od 300 mg svake druge sedmice nakon indukcijske doze od 600 mg. Svi pacijenti su primali lokalnu lokalnu terapiju.

Uobičajene primarne krajnje točke efikasnosti studije su: (1) Udio pacijenata koji su postigli pruriticni odgovor u drugoj sedmici liječenja, definiran kao skala numeričke ocjene vrha pruritusa (PP-NRS, raspon bodova: 0-10) poboljšano za ≥4 u odnosu na početno stanje (2) Udio pacijenata koji su postigli odgovor na područje ekcema i indeks ozbiljnosti-90 (EASI-90) u 4. sedmici liječenja, definirano kao poboljšanje EASI-a (raspon bodovanja: 0-72 ) skor ≥90% u poređenju sa osnovnim vrijednostima. Ključni sekundarni krajnji cilj je udio pacijenata koji su postigli odgovor EASI-90 u 16. sedmici liječenja. Studija će omogućiti procjenu bilo koje razlike u djelotvornosti koja može potrajati i u šestom mjesecu liječenja.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla zajedničku primarnu krajnju točku efikasnosti i ključnu sekundarnu krajnju točku efikasnosti: U usporedbi s Dupixentom, abrocitinib ima statističku superiornost u svakom ocijenjenom indeksu djelotvornosti, a njegova je sigurnost u skladu s prethodnim studijama. .

Dupixent su zajedno razvili Sanofi i Regeneron. To je prvo i jedino ciljano biološko sredstvo u svijetu&odobreno za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), koje može brzo, značajno i kontinuirano poboljšavati kožu pacijenata s atopijskim dermatitisom. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža.

Dupixent cilja na ključne pokretače upale tipa 2. Lijek je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje specifično inhibira signal prekomerne aktivacije dva ključna proteina, IL-4 i IL-13. IL-4/IL-13 su dvije vrste upalnih faktora, koji su ključni i središnji pokretački faktor unutrašnje upale u upalnim bolestima tipa 2. Upala tipa 2 igra važnu ulogu u bolestima kao što su atopijski dermatitis, astma, kronični rinosinusitis s nosnim polipima (CRSwNP) i eozinofilni ezofagitis.

Dupixent je lansiran krajem marta 2017. godine i odobren je za liječenje 3 vrste bolesti uzrokovanih upalom tipa 2: umjereni do teški atopijski dermatitis (pacijenti stariji od 6 godina), umjerena do teška astma (pacijenti stariji od 12 godina), Kronični rinosinusitis s nosnim polipima (CRSwNP, odrasli pacijenti).

U Kini je u lipnju 2020. Dupixent odobrila Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) kod odraslih. Darbitux je prvo i jedino ciljano biološko sredstvo u svijetu&odobreno za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa kod odraslih. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža. Zahvaljujući promociji reforme propisa o lijekovima, Dabituo je odobren u Kini dvije godine unaprijed, pružajući kineskim pacijentima nove mogućnosti liječenja.