Pfizer's PF-06939926 Phase III Clinical Study Gave The First Patient Dozing Treatment!

Pfizer je nedavno objavio da je studija faze 3 CIFFREO u kojima se ocjenjuje ucinak i sigurnost genske terapije PF-06939926 u liječenju djecaka duchenne mišićnom distrofijom (DMD) primjenjila prvog pacijenta. Očekuje se da će studija upisati 99 muških pacijenata sa ambulantnim DMD-om u dobi od 4-7 godina na 55 mjesta kliničkih ispitivanja u 15 zemalja svijeta. Prvi pacijent je 29. decembra 2020. godine dobio tretman na mjestu kliničkog ispitivanja u Barceloni, u Španiji.

Vrijedno je spomenuti da je ovo prvi projekt DMD genske terapije faze 3 za početak upisa pacijenata, što označava važnu prekretnicu. Trenutno ne postoji odobrena terapija modifikacije bolesti dostupna za sve genotipe DMD-a. Ako je uspješan u kliničkim ispitivanjima faze 3 i regulatornom odobrenju, PF-06939926 može značajno poboljšati putanju napredovanja DMD bolesti. Trenutno Pfizer sarađuje sa globalnim regulatornim agencijama kako bi što prije pokrenuo ovaj projekat u drugim zemljama.

PF-06939926 je rekombinantni adeno-pridružen virus tipa 9 (AAV9) kapsid u razvoju, koji nosi skraćenu ili skraćenu verziju gena ljudskog distrofina (mini distrofin), pod kontrolom humanog promotera specifičnog za mišiće. Kako AAV9 kapsid ima potencijal da cilja mišićno tkivo, izabran je kao nosač. PF-06939926 je dobio Fast Track oznaka od strane SAD FDA u oktobru 2020, i dobio Orphan Drug Designation (ODD) i Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) u maju 2017.

Klinički podaci objavljeni u maju 2020. PF-06939926 liječenje je pokazalo dugotrajna i statistički značajna poboljšanja, uključujući i perzistentna mala Razina izraza distrofina (mini-distrofin) i rezultat Polarisove skale za procjenu mobilnih funkcija (NSAA), što je validirana metoda mjerenja funkcije mišića, poboljšana.

CIFFREO je globalna, multicentricna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3. Planira se upisati 99 ambulantnih pacijenata, u dobi od 4-7 godina, dijagnosticirana DMD genetskim testiranjem, i svaki dan primiti stabilni kortikosteroidni režim. Muški pacijenti sa negativnim AAV9 neutralizirajućim antitijela. U studiji, pacijenti će biti nasumično dodijeljeni na dvije kohorte i primati dvije intravenozna infuzija, jednu sa PF-06939926 i jednu s placebom. Otprilike dvije trećine pacijenata će ući u kohortu 1 i dobiti PF-06939926 gensku terapiju na početku studije, a placebo godinu dana kasnije; oko jedne trećine bolesnika će ući u kohortu 2 i primiti placebo na početku istraživanja. Godinu dana kasnije, ako i dalje budete kvalifikovali, dobićete PF-06939926 gensku terapiju. Nakon primanja genske terapije, svi pacijenti će biti praćeni u otvorenoj produžetnoj studiji na 5 godina. Primarna krajnja tacaka studije je bila promjena u ukupnom rezultatu Skale procjene mobilnih funkcija Polaris (NSAA) od osnovne godine kasnije.

Duchenne mišićna distrofija (DMD) je ozbiljna, razorna, po život opasna X-povezana genetska bolest koja uglavnom pogađa dječake i karakterizira je progresivna degeneracija mišića i slabost. Bolest je uzrokovana mutacijama u genskom kodu distrofina (distrofina), što je neophodno za održavanje stabilnosti i funkcije mišićnih membrana. Sa godinama, degeneracija mišića DMD pacijenata se postepeno pogoršava.

Simptomi DMD obično se manifestiraju u ranom djetinjstvu između 3-5 godina starosti. Slabost mišića može početi već od 3 godine. Prvo utiče na mišiće guze, zdjelice, bedara i ramena, a zatim utječe na skeletne mišiće ruku, nogu i prtljažnika. U tinejdћeru pacijenti obiиno gube sposobnost hodanja i zahtijevaju pomoж u kolicima. Istovremeno, zahvaćeni su i srčani i dišni mišići. Nažalost, pacijenti obično umiru od bolesti u dvadesetim. DMD je najčešće mišićna distrofija na svijetu. DMD se javlja u 1 od 3500-5000 živih muških beba. U svijetu je približno 140.000 slučajeva DMD-a, a približno 30.000 slučajeva u SAD-u i Evropi.