Roche's Super Flu Drug Xofluza je odobren od strane EU: Jedna oralna doza može brzo ubiti virus!

Roche je nedavno objavio da je Evropska komisija (EK) odobrila Xofluzu: (1) za pacijente ≥12 godina za liječenje nekomplicirane gripe; (2) za osobe ≥12 godina za preventivno liječenje nakon izloženosti gripi . Svrha poslije izlaganja je da se pojedincima spriječi ugovaranje gripe nakon kontakta s osobom zaraženom virusom gripe. Ovo odobrenje je zasnovano na podacima iz kliničkih studija faze III (CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 i BLOCKSTONE).

Vrijedno je spomenuti da je Xofluza prvi lijek protiv gripe s inovativnim mehanizmom djelovanja koji je u proteklih 20 godina odobrila Evropska unija. U Sjedinjenim Državama, Xofluza je također prvi lijek protiv gripe s novim mehanizmom koji je odobrila FDA u proteklih 20 godina. U kliničkim ispitivanjima, jedno liječenje lijekom Xofluza može značajno smanjiti trajanje simptoma gripe i značajno smanjiti izlučivanje virusa u samo jednom danu.

Gripa je jedna od čestih, ali ozbiljnih zaraznih bolesti, što predstavlja veliku prijetnju javnom zdravlju. Globalno, grip svake godine uzrokuje 3 do 5 miliona ozbiljnih bolesti, milioni ljudi su hospitalizirani, a do 650.000 ljudi umre. Xofluza može brzo smanjiti replikaciju virusa, pomoći pacijentima da se brže oporavljaju, i smanjiti socijalni teret gripe.

Glavni medicinski službenik Rochea i šef globalnog razvoja proizvoda Levi Garraway, MD, izjavio je: "Veoma nam je drago što je Evropska komisija odobrila Xofluzu, koja je prvi oralni lijek u jednoj dozi za liječenje gripe. Xofluza će pacijentima u Evropi osigurati prvi jednoodmanski oralni lijek u skoro 20 godina Novi mehanizam lijeka protiv gripe. Uz odobrenje liječenja i prevencije nakon izlaganja, nadamo se da Xofluza može pomoći pacijentima da se brže oporavljaju, uz smanjenje društvenog tereta gripa, posebno u kontekstu pandemije COVID-19."

Xofluza je prvoklasni, jedno dozirani oralni lijek s novim mehanizmom djelovanja protiv gripe. Lijek je inhibitor endonukleaze dizajniran da inhibira strukturu CAP kape u virusima gripe Zavisna endonukleaza, što je od suštinske važnosti za replikaciju virusa gripe. Xofluza je dizajnirana za borbu protiv virusa gripe A i B, uključujući Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) otporne na gripu i sojeve avianske gripe (H7N9, H5N1).

Xofluzu je otkrio Yoshino Shiono, a zajednički su ga razvili Roche i Yoshino Shiono širom svijeta. Prema sporazumu, Roche uživa globalna prava na drogu u područjima osim Japana i Tajvana. Do sada je Xofluza odobrena za liječenje gripe A i B u više od 30 zemalja. U SJEDINJENIM Državama, odobrene indikacije Xofluze uključuju: (1) Za zdrave osobe ≥12 godina ili osobe s visokim rizikom od teških komplikacija povezanih s gripom, za liječenje akutne i nekomplicirane gripe sa simptomima ne višim od 48 sati; (2) Za osobe ≥12 godina, za preventivno liječenje nakon izloženosti gripi.

Xofluza je prvi i jedini jedno dozirani oralni lijek odobren za liječenje gripe i prvi novi lijek protiv gripe s novim mehanizmom djelovanja u proteklih 20 godina. Postoje snažni klinički dokazi da Xofluza ima terapijsku korist za više populacija (zdrava populacija gripe, populacija pod visokim rizikom od komplikacija gripe, djeca) i postavke liječenja (simptomatska gripa, prevencija nakon izlaganja). Trenutno se Xofluza ocjenjuje u projektu kliničkog razvoja faze III, uključujući djecu do godinu dana (NCT03653364), hospitalizirane bolesnike s teškom gripom (NCT03684044), te ocjenjujući mogućnost smanjenja širenja gripe sa zaraženih osoba na zdrave osobe (NCT0396912).

Ovo odobrenje je bazirano na rezultatima faze 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 i BLOCKSTONE studija.

——Studija CAPSTONE-1: Ukupno je upisano 1436 zdravih pacijenata (starosnih ≥12 godina) s dijagnozom gripe. Jedna doza lijeka Xofluza je uspoređena s placebom i lijekom protiv gripe oseltamivirom (trgovačko ime: Tamiflu, dnevno 75mg dva puta za 5 dana). Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Xofluza značajno skratila trajanje simptoma gripe (medijan vremena: 53,7 sati naspram 80,2 sata, p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——Capstone-2 studija: Ukupno je upisano 2184 ispitanika (starosna ≥12 godina) sa visokim rizikom od komplikacija gripe. Jedna doza lijeka Xofluza (40mg ili 80mg, prema tjelesnoj težini) je kombinirana s placebom ili oseltamivirom (2 dnevno). 75mg svaki put 5 dana) za usporedbu. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Xofluza značajno skratila vrijeme do remisije simptoma gripe (medijan vremena: 73,2 sata naspram 102,3 sata, p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——Blockstone studija: randomizirana, placebom kontrolirana, studija prevencije nakon izlaganja, upisana u grupu su zdravi ispitanici (odrasli i djeca) čiji se članovi obitelji potvrđuju da su inficirani gripom dijagnostički testovi brze gripe (dakle, "upute Slučaj [indeksni pacijent]"). Ovi ispitanici su bili randomizirani da primaju jednu dozu lijeka Xofluza (doza zasnovana na tjelesnoj težini) ili placebo kao mjera za sprječavanje gripe. Primarni ishod je bio procijeniti upor ispitanika koji su bili pozitivni na virus gripe, imali su groznicu, i imali su jedan ili više respiratornih simptoma tokom perioda promatranja od 1-10. dana.

Rezultati su pokazali da je među zdravim subjektima čiji su članovi porodice imali gripu, jedna oralna administracija Xofluze značajno uticala na sprečavanje infekcije gripom i značajno smanjila rizik od gripe za 86%. Specifični podaci su: U odnosu na placebo grupu, udio ispitanika sa infekcijom gripom u skupini koja je bila u skupini Xofluza je značajno smanjen (udio ispitanika sa infekcijom virusom gripe, vrućica i drugi simptomi gripe u periodu od 10 dana promatranja: 1,9% naspram 13,6% , P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" xofluza="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" compared="" with="" placebo="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">