The US FDA Approved Orgovyx, A GnRH Receptor Antagonist, With A Castration Rate Of 96,7%!

Myovant Sciences je zdravstvena kompanija usmjerena na razvoj inovativnih terapija za zdravlje žena i rak prostate. Nedavno je lijek kompanije Orgovyx (relugolix, tablete od 120mg) odobrila administracija za hranu i lijekove (FDA) za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim rakom prostate. Lijek je odobren kroz proces pregleda prioriteta. U studiji HEROJA faze III stopa remisijerelugolixliječenje je bilo i do 96,7%, što je bilo znatno bolje od leuprolidnog acetata (88,8%), uz smanjenje rizika od velikih kardiovaskularnih nepovratnih događaja (MACE) za 54%.

Posebno je vrijedno spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini oralni antagonist hormona za pustiti gonadotropin (GnRH) receptora odobren od strane sad-a FDA za liječenje uznapredovalog raka prostate. Prema procjenama Američkog udruženja za istraživanje raka, do 2020. Jedna od opcija liječenja za uznapredovali rak prostate je terapija deprivacije androgena (ADT), koja koristi lijekove za smanjenje razine hormona koji pomažu da stanice raka prostate rastu.

Trenutno, FDA odobrila ADT lijekove za liječenje raka prostate su injekcije ili potkožni implantati, dok je Orgovyx oralna terapija. Dr. Richard Pazdur, v.d. direktora Onkološkog ureda američke FDA Centra za procjenu i istraživanje lijekova i direktor FDA Onkološki centar izvrsnosti, izjavio je: "Današnje odobrenje označava prvi oralni lijek u ovoj klasi lijekova. Ima potencijal da eliminiše neke pacijente od primanja klinika. Potrebu za zdravstvenim lekovima. Taj potencijal za smanjenje ambulantnih posjeta posebno je koristan za pomoć pacijentima s rakom da ostanu kod kuće i izbjegnu izloženost tokom nove pandemije koronavirusa (COVID-19)."

Relugolix je oralni antagonist receptora GnRH koji inhibira proizvodnju testosterona u testisima, hormona koji stimulira rast ćelija raka prostate. Osim toga, relugolix može smanjiti i proizvodnju estradiola jajnika blokirajući GnRH receptor u hipofizi, za koju je poznato da stimulira rast fibroida maternice i endometrioze.

Pored razvijanja jedanput dnevno oralnogrelugolixTableta (120mg) za liječenje uznapredovalog raka prostate, Myovant Sciences razvija i tabletu spoja relugoliksa (relugolix 40mg, estradiol 1,0mg, norethindrone acetat 0,5mg) liječenje Ženski fibroidi maternice i endometrioza. U martu i junu ove godine, Myovant Sciences je podnio marketinšku aplikaciju za tablete spoja relugolixa Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) odnosno FDA, za liječenje umjerenih do teških simptoma kod žena sa fibroidima maternice. Dva najčešće simptoma fibroida materice su teško menstrualno krvarenje (HMB) i bol. Ako je odobreno, relugolix spoj tablete će osigurati jedno-dnevno plan liječenja za žene sa fibroidima maternice.

FDA je odobrila Orgovyxrelugolix za liječenje uznapredovalog raka prostate, na osnovu pozitivnih rezultata studije HERO faze III. Ovo je randomizirano, otvoreno, paralelno-grupno, više-country kliničko ispitivanje uspoređujući relugoliks i leuprolid acetat. U više od 900 slučajeva, androgena osjetljivost liječenja deprivacije androgena (ADT) zahtijevala je najmanje godinu dana Izvršeno kod pacijenata sa uznapredovalim rakom prostate. U studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni u omjeru 2:1 da primaju relugoliks (jedna doza za učitavanje od 360 mg, nakon koje je slijedila 120 mg jednom dnevno) ili suspenzija leuprolida acetat depoa (jednom u martu).

Rezultati su pokazali da je relugoliks dostigao primarnu krajnu tacka ucenosti: 96,7% muškaraca u grupi relugoliks je postigla kontinuiranu supresiju testosterona na nivou kastracije (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Osim toga, relugolix je dostigao i svih šest ključnih sekundarnih endpointova (sve p vrijednosti<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix hemijska struktura i mehanizam djelovanja (izvor strukturne formule: medchemexpress.com)

Relugolix je razvio Takeda, a Myovant Sciences (kompanija koju su osnovali Roivant i Takeda) dobili su ekskluzivnu globalnu licencu u junu 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu,relugolixodobrena je u januaru 2019. godine i na tržištu pod brendom Relumina kako bi se poboljšali sljedeći simptomi uzrokovani fibroidima maternice: menorrhagia, bol u donjem dijelu trbuha, bol u niskom dijelu leđa i anemija.

U SAD-u, rak prostate je drugi vodeći rak kod muškaraca i drugi vodeći uzrok smrti od raka kod muškaraca. Kardiovaskularna smrt je glavni uzrok smrti kod muškaraca s rakom prostate, što je 34% smrtnih slučaja kod muškaraca s rakom prostate. Uznapredovali rak prostate odnosi se na rak prostate koji se nakon liječenja proširio ili se ponovo proširio. Može uključivati muškarce sa biohemijskim rekurensom (PSA raste kada nema metastatske bolesti na imagingu), lokalno uznapredovale bolesti ili metastatske bolesti. Liječenje uznapredovalog raka prostate obično uključuje terapiju deprivacije androgena (ADT), koja smanjuje testosteron na vrlo nisku razinu, koja se obično naziva kastracija. Gonadotropin-oslobađajući agonisti receptora (GnRH) receptora, kao što su leuprolid acetat ili injekcije proširenog oslobađanja, trenutno su standard nege za terapiju deprivacije androgena (ADT). Međutim, Agonisti GnRH receptora mogu biti povezani sa ograničenjima mehanizama, uključujući potencijalno štetno početno povećanje nivoa testosterona, što može pogoršati kliničke simptome (to je, kliničke ili hormonske baklje), i odgođeno oporavak testosterona nakon zaustavljanja lijeka.