Pfizerov alk inhibitor treće generacije Lorbrena je odobren od strane sad-a FDA da proširi svoje indikacije!

Pfizer je nedavno objavio da je administracija za hranu i lijekove (FDA) odobrila dopunsku novu primjenu lijekova (sNDA) za ciljani antikancer lijek Lorbrena (lorlatinib) kako bi proširila svoje indikacije: za prvolinijsko liječenje anaplastičkog limfoma Odrasli bolesnici sa ALK-pozitivnim metastatski ne-mali ćelijski rak pluća (NSCLC). SNDA je odobrena u programu FDA za onkološki pregled (RTOR) u realnom vremenu, a ovo odobrenje također je pretvorilo ubrzano odobrenje u 2018. godini u potpuno odobrenje.

Lorbrena je alk inhibitor treće generacije, posebno razvijen da inhibira najčešće mutacije tumora koje voze otpornost na trenutne lijekove, te da riješi problem metastaze mozga na najčešćem mjestu alk-pozitivne progresije NSCLC bolesti. Među pacijentima sa alk pozitivnim rakom pluća, do 40% ima metastaze mozga u trenutku početne dijagnoze.

Ovo prošireno odobrenje indikacije je zasnovano na podacima iz ključne faze 3 CROWN studije. Ovo je studija od glave do glave koja je procijenila ucinknost i sigurnost dva alk ciljana antitumorika, Lorbrena i Xalkori (crizotinib, crizotinib) u prvom redu liječenja uznapredovalog ALK+NSCLC. Podaci pokazuju da u usporedbi s lijekom Xalkori liječenje lorbrenom značajno smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti za 72% (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

Biomarker-driven lijekovi su poboljšali prognozu ALK-pozitivnih NSCLC pacijenata, ali inovativne terapije su još uvijek potrebni za odgodu napredovanja bolesti. Rezultati studije CROWN pokazuju da Lorbrena ima potencijal da postane opcija liječenja prve linije kako bi promijenila kliničku praksu ALK-pozitivnog NSCLC-a. Relevantni podaci su objavljeni u vrhunskom međunarodnom medicinskom časopisu "New England Journal of Medicine" (NEJM). Vidi: Lorlatinib prve linije ili Crizotinib u Naprednom ALK-Pozitivnom raku pluća.

Rak pluća je broj jedan uzrok smrti povezanih sa rakom širom svijeta. NSCLC je otprilike 80-85% raka pluća. ALK-pozitivni tumori čine oko 3-5% slučajeva NSCLC. Prije nego što su pokrenute ciljane terapije i imunoterapija, stopa preživljavanja od 5 godina za pacijente s uznapredovalim NSCLC-om bila je samo 5%.

Xalkori je prvi svjetski ALK ciljani lijek koji je lansirao Pfizer. Ovaj lijek je prva generacija inhibitora anaplastičke limfom kinaze (ALK) tirozin kinaze (TKI). Od svog lansiranja 2011. Kliničko liječenje alk+NSCLC pacijenata.

Lorbrena je treća generacija ALK-TKI, koja je odobrena od strane SAD FDA u novembru 2018. godine za liječenje pacijenata sa ALK-pozitivnim metastatskom NSCLC, konkretno: (1) primanje ALK inhibitora prve generacije Xalkori i bar još jednog ALK inhibitora (2) Alectinib alk inhibitora druge generacije (brend ime: Alecensa, Novartis) ili certinib (brend ime: Zykadia, Roche) je prvolinično liječenje metastatske bolesti kod bolesnika čija bolest napreduje; (2) Bolest napreduje nakon primanja alk inhibitora druge generacije alectinib (brand name: Alecensa, Novartis) ili certinib (brand name: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) za prvolinsko liječenje metastatske bolesti Bolesnika.

Na osnovu stope remisije tumora i trajanja remisije, Lorbrena je dobila ubrzano odobrenje od FDA za gore navedeno indikacije. Studija CROWN je potvrdna studija faze III dizajnirana za pretvaranje ubrzanog odobrenja u potpuno odobrenje. Na osnovu pozitivnih rezultata studije CROWN, ovi podaci će biti preispitani u skladu sa pilot projektom Onkologije (RTOR) u realnom vremenu SAD-a i bit će podijeljeni s drugim regulatornim agencijama kako bi podržali potpuno odobrenje i podneseli zahtjev za odobrenje za Lorbreninu prvu liniju liječenja. Indikacije: Yu liječi pacijente sa ALK-pozitivnim metastatski NSCLC koji prethodno nisu primili liječenje.

Andy Schmeltz, globalni predsjednik Pfizer Onkologije, izjavio je: "Više od deset godina, Pfizer je pionir u pružanju terapija pod pogonom biomarkera i susretu sa raznolikim i razvijajućim potrebama pacijenata s rakom pluća bez malih ćelija. Lorbrena je postala jedan od najnaprednijih pacijenata sa ALK-pozitivnim naprednim NSCLC-om. Revolucionarni lijek, odobren od strane FDA u prvom redu liječenja, znači da sada možemo proširiti nade na još pacijenata."

CROWN je globalno, randomizirano, otvoreno, paralelno, dvoružno, ispitivanje faze 3 u koje je upisano 296 pacijenata sa ALK-pozitivnim naprednim NSCLC-om koji prethodno nisu primili liječenje (naivno). U studiji su ti pacijenti bili nasumično dodijeljeni u omjeru 1:1 i primili su monoterapiju Lorbrenom (n=149) ili Xalkori monoterapiju (n=147). Primarna ciljna tačka je preživljavanje bez progresije (PFS) na osnovu zaslijepljene nezavisne centralne procjene (BICR) procjene. Sekundarni ciljevi su PFS, sveukupno preživljavanje (OS), stopa objektivnog odgovora (ORR), intrakranijalni ORR, i sigurnost na osnovu procjene istraživačkog istražitelja.

Rezultati su pokazali da je u pred-navedenoj interim analizi studija dosegla primarnu ciljnu tocku: prema rezultatima BICR procjene, u odnosu na Xalkori (crizotinib), liječenje Lorbrenom imalo je statistički značajno i klinički značajno poboljšanje PFS ( HR=0,28; 95%CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Što se tiče sekundarnih endpointova, OS podaci još nisu bili zreli u vrijeme interim analize. U smislu ORR-a, grupa Lorbrena je bila 76% (95% CI: 68-83) a grupa Xalkori je bila 58% (95% CI: 49-66). Osim toga, U odnosu na Xalkori, Lorbrena je pokazala pojačanu intrakranijsku aktivnost: 96% (95% CI: 91-98) bolesnika iz grupe Lorbrena nije imalo napredovanje centralnog živčanog sistema (CNS) u 12 mjeseci, u odnosu na 60 u skupini Xalkori % (95%CI: 0,49-0,69). U bolesnika sa metastazama mozga (n=30), intrakranijalni ORR u lorbreni skupini je bio 82% (95%CI: 0,57-0,96; n=14), a grupa Xalkori je bila 23% (95%CI: 0,05-0,54, n =3) Stopa kompletnog intrakranijalnog odgovora (CRR) je bila 71% odnosno 8%.

U ovoj studiji, štetni događaji (AEs) koji su se javili u više od 20% bolesnika iz grupe Lorbrena uključili su hiperholesterolemiju (70%), hipertrigliceridmiju (64%), edem (55%), te rast težine (38%), perifernu neuropatiju (34%), kognitivnu funkciju (21%) i proljev (21%). 72% lorbrena grupe, a 56% grupe Xalkori je imalo 3 ili 4 nepovratna događaja. Najuobičajeniji štetni događaji 3 ili 4 razreda u skupini lorbrena su hipertrigliceridemija (20%), rast težine (17%), hiperholesterolemija (16%), i hipertenzija (10%). U 7% bolesnika u skupini lorbrena, a 9% u skupini Xalkori.