Faza 1b Studija oralnog inhibitora TYK2 GLPG3667 u liječenju psorijaze

Galapagos NV je nedavno objavio pozitivne vrhunske rezultate faze 1b studije inhibitora tirozin kinaze 2 (TYK2) GLPG3667 u liječenju pacijenata s psorijazom. GLPG3667 je otkrio Galapagos i vlasničko je selektivno jedinjenje TYK2. U randomiziranoj, placebom kontroliranoj, dvostruko slijepoj studiji faze 1b, liječen je 31 pacijent s dijagnozom umjerene do teške psorijaze s plakovima. U studiji su pacijenti nasumično raspoređeni na uzimanje GLPG3667 (niske ili visoke doze) ili placeba dnevno u omjeru 1: 1: 1 za ukupno 4 sedmice liječenja. Glavna svrha je procijeniti znakove sigurnosti, podnošljivosti i kliničke aktivnosti GLPG3667 u 4. sedmici.

Rezultati su pokazali da se GLPG3667 dobro podnosio u ispitivanju faze 1b. Jedan pacijent u grupi s niskim dozama prekinuo je liječenje na jedan dan zbog pogoršanja psorijaze. Većina nuspojava povezanih s liječenjem (AE) su blage prirode i privremene. U ovoj četveronedeljnoj studiji nije bilo smrtnih slučajeva niti ozbiljnih neželjenih događaja.

U 4. tjednu, 4 od 10 pacijenata u grupi visokih doza GLPG3667 postiglo je PASI50 odgovor (područje psorijaze i indeks ozbiljnosti [PASI] poboljšani za najmanje 50% od početne vrijednosti) odgovor, a 1 od 10 pacijenata u placebo skupini postigao PASI50 odgovor. PASI50 je odgovorio. Međutim, nijedan pacijent u grupi niskih doza GLPG3667 nije postigao PASI50 odgovor. PASI rezultati 4 ispitanika u grupi visokih doza GLPG3667 poboljšani su za 52%, 65%, 74%i 81%, respektivno, u odnosu na početne nivoe, dok se 1 ispitanik u placebo grupi poboljšao za 52%u odnosu na početnu vrijednost . U četvrtoj sedmici, u usporedbi s placebom, visoke doze GLPG3667 također su primijetile pozitivne signale efikasnosti za druge krajnje tačke (uključujući zahvaćenu površinu tijela, ukupnu procjenu liječnika i pacijenta).

Dr Walid Abi Saab, glavni medicinski direktor Galapagosa, rekao je:" Zadovoljni smo signalima efikasnosti i sigurnošću koji su primijećeni sa GLPG3667 kod pacijenata sa psorijazom tokom 4 sedmice. Na temelju ovih rezultata sljedeće godine planiramo pokretanje globalnog projekta faze 2b psorijaze. Kao dio razvoja našeg projekta selektivnog oralnog inhibitora TYK2 GLPG3667, cilj projekta je procijeniti GPLG3667 za širok raspon upalnih indikacija."

Doktor Diamant Thaci, profesor medicine u Centru za sveobuhvatnu upalnu medicinu na Univerzitetu u Lübecku u Njemačkoj, rekao je: „PASI50 rezultat odgovora i drugi podaci o efikasnosti nakon samo 4 sedmice liječenja, u kombinaciji s uočenom sigurnošću, vrlo su korisni u napredovanju jedinjenja u veće razmjere. Ispitivanja psorijaze. Pacijentima s psorijazom i dalje je potrebno više mogućnosti liječenja, posebno oralnoj terapiji."

Jyseleca-filgotinibhemijska struktura

Galapagos je posvećen otkrivanju i razvoju lijekova malih molekula s novim mehanizmima djelovanja, od kojih su neki pokazali dobru efikasnost. Trenutno kompanija radi s Gilead Sciences na razvoju oralnog protuupalnog lijeka Jyseleca (filgotinib).

filgotinibje visoko selektivan inhibitor JAK1, koji je otkrio i razvio Galapagos. Krajem decembra 2015. Gilead je postigao sporazum s Galapagosom u iznosu do 2 milijarde američkih dolara o zajedničkom razvoju i komercijalizaciji filgotiniba na globalnoj razini. Međutim, zbog velikih zastoja u američkim propisima, dvije su strane revidirale sporazum o komercijalizaciji i razvoju filgotiniba u prosincu 2020. Galapagos će biti odgovoran za komercijalizaciju filgotiniba u Europi (očekuje se da će prijelazni period biti završen krajem 2021. ), dok će Gilead i dalje biti odgovoran za filgotinib izvan Europe, uključujući Japan (gdje će Gilead zajedno prodavati filgotinib s Eisai -om).

filgotinibse razvija za liječenje različitih upalnih bolesti, od kojih studije Faze 3 uključuju liječenje reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Jyseleca je odobrena za prodaju u Europskoj uniji, Ujedinjenom Kraljevstvu i Japanu za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom (RA) koji imaju nedovoljan odgovor ili netoleranciju na jedan ili više antireumatskih lijekova koji mijenjaju bolest ( DMARD). Što se tiče lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX).

Trenutno, prijava Jyseleca' za nove indikacije za liječenje ulceroznog kolitisa (UC) također prolazi regulatornu reviziju u Europskoj uniji, Velikoj Britaniji i Japanu. Specifična primjena je: za liječenje nedovoljnog odgovora, neuspjeha ili netolerancije na konvencionalne terapije ili biološka sredstva Odrasli pacijenti s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC). Vrijedi napomenuti da američka FDA nije odobrila nikakve indikacije za Jyselecu zbog sigurnosnih razloga.