Retevmo je vrlo učinkovit u liječenju različitih RET fuzijskih karcinoma!

Eli Lilly nedavno je objavio podatke za precizni onkološki lijek Retevmo (selpercatinib) faza 1/2 kliničke studije LIBRETTO-001 po prvi put na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) 2021, pokazujući da Retevmo pored pluća i pluća karcinom štitnjače Podsticanje antitumorske aktivnosti i sigurnosti u širokom rasponu RET fuzijski pozitivnih naprednih solidnih tumora (uključujući vatrostalne gastrointestinalne [GI] maligne tumore sa više lijekova): zabilježena je remisija liječenja kod 9 jedinstvenih vrsta karcinoma, stopa potvrđenog objektivnog odgovora (ORR) bio je 47%; medijan praćenja bio je 13 mjeseci, a medijan trajanja odgovora (DOR) još nije postignut. Od 15 pacijenata u remisiji, 11 je nastavilo održavati remisiju. U ovoj studiji, sigurnost Retevma bila je u skladu s poznatom sigurnošću lijeka.

Studija LIBRETTO-001 najveća je klinička studija koja procjenjuje liječenje inhibitorima RET-a za pacijente sa rakom s RET promjenama. Upisani pacijenti uključuju pacijente s različitim vrstama uznapredovalih solidnih tumora koji prethodno nisu bili liječeni (početni tretman) i koji su primali različite terapije. Uključujući RET fuzijski pozitivan karcinom pluća male ćelije (NSCLC), RET mutirani medularni karcinom štitnjače (MTC), RET fuzijski pozitivan rak štitnjače i druge napredne solidne tumore sa RET promjenama.

Na osnovu podataka iz kohorte raka pluća i kohorte karcinoma štitnjače, Retevmo je u maju 2020. godine dobio ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje tumora koji imaju genetske promjene (mutacije ili fuzije) u određenim genima (preuređeni geni tokom transfekcije , RET geni) Postoje 3 vrste tumorskih bolesnika: nedrobnoćelijski rak pluća (NSCLC), medularni karcinom štitnjače (MTC) i druge vrste karcinoma štitnjače. U Europskoj uniji selperkatinib je odobren u februaru 2021. godine i prodavao se pod trgovačkim imenom Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo je prvi terapijski lijek odobren posebno za pacijente sa rakom s promjenama RET gena. Lijek je selektivni inhibitor RET kinaze koji može blokirati RET kinazu i spriječiti rast ćelija karcinoma.

David Hyman, glavni ljekar onkologije Eli Lilly, rekao je: GG; Drago nam je što proširujemo dokaze Retevmo GG-a o RET fuzijski pozitivnim karcinomima, osim tumora pluća i štitnjače. Ovi ohrabrujući rezultati, uključujući teške za liječenje gastrointestinalnih malignih tumora, podržavaju Sve je više dokaza da je fuzija RET održiva terapijska meta kod širokog spektra tumora. Ova otkrića dalje pokazuju važnost širokog spektra karakteristika tumora u uznapredovalom raku. Radujemo se što ćemo ove godine razgovarati o ovim novim značajkama s regulatornim tijelima."

U ispitivanju faze 1/2 LIBRETTO-001, od krajnjeg roka za efikasnost 19. septembra 2020. godine, ukupno 32 odrasla pacijenta sa 12 jedinstvenih RET fuzijski pozitivnih naprednih tipova karcinoma bili su uključeni u studiju i biće praćeni do marta 2021. 19. Tipovi karcinoma koji se liječe uključuju rak gušterače, rak debelog crijeva, rak dojke, rak pljuvačne žlijezde, sarkom, karcinoid, rektalni neuroendokrini rak, rak tankog crijeva, ksanthogranulom, rak jajnika, sarkom raka pluća i neidentificirani primarni rak. Među 32 pacijenta, 62,5% je imalo gastrointestinalne tumore (definirano kao gušterača [n=9], debelo crijevo [n=9], tanko crijevo [n=1], rektalni neuroendokrini [n=1]). U svih 32 pacijenta, stopa potvrđenog objektivnog odgovora (ORR) bila je 47% (95% CI: 26-65%). Potvrđena remisija uočena je kod 9 jedinstvenih RET fuzijski pozitivnih naprednih tipova karcinoma. Medijan praćenja bio je 13 mjeseci. Nije postignuto srednje trajanje odgovora (DoR). Među pacijentima u remisiji, 73% (11/15) je održavalo remisiju.

Sigurnost pacijenata u ovoj kohorti u skladu je s poznatom sigurnošću Retevma. U ovoj kohorti, najčešći neželjeni događaji (TEAE) bilo kojeg stepena (≥20%) tijekom liječenja uključuju povišenu aspartat aminotransferazu (AST) / alanin aminotransferazu (ALT), suha usta i hipertenziju, proljev, umor, mučninu i bolove u trbuhu . Nijedan pacijent u ovoj kohorti nije prekinuo liječenje zbog neželjenih događaja povezanih s liječenjem.

Vivek Subbiah, dr. Med., Univerzitet u Teksasu, MD Anderson Center for Cancer, rekao je: GG; Iako nije uobičajen, RET fuzija se javlja kod različitih vrsta čvrstih tumora, osim karcinoma pluća i štitnjače. Ovi pacijenti nemaju odobrenu ciljanu terapiju. Da se pozabavi suštinskim genomskim pokretačima njegovog raka. Ovi rezultati pokazuju potencijal selperkatiniba za ovu populaciju pacijenata i ponavljaju važnost široko zasnovane genomske analize za identifikaciju održivih onkogenih pokretača (uključujući RET fuziju)."

Procjenjuje se da RET fuzija postoji u približno 2% karcinoma pluća (NSCLC), 10-20% papilarnog karcinoma štitnjače (PTC) i drugih vrsta karcinoma štitnjače, kao i kod ostalih karcinoma (poput karcinoma debelog crijeva ) podgrupe; Tačke RET mutacije prisutne su u približno 60% medularnog karcinoma štitnjače (MTC). RET fuzija i RET tačkasti mutacijski karcinomi uglavnom se oslanjaju na aktivaciju RET kinaze kako bi održali njihovu proliferaciju i preživljavanje. Ova ovisnost se često naziva GG, ovisnost o onkogenu, GG, što ovu vrstu tumora čini vrlo otpornom na inhibitore malih molekula koji ciljaju RET. osjetljiv.

Retevmo / Retsevmo je moćan, oralni, visoko selektivni preuređivač tokom transfekcije (RET) inhibitor kinaze za liječenje pacijenata sa karcinomom s abnormalnim RET-om. RET gen je proto-onkogen koji se preuređuje tokom procesa transfekcije, pa otuda i njegovo ime. Ovaj gen kodira tirozin kinazu receptora ćelijske membrane čija je abnormalnost rijedak pokretač mnogih vrsta tumora. Retevmo / Retsevmo je dizajniran da inhibira prirodnu transdukciju RET signala i očekivani stečeni mehanizam rezistencije na lijekove, a razvijen je za liječenje pacijenata s abnormalnom RET kinazom u tumorima.

U Sjedinjenim Državama, FDA je prethodno dodijelila selperkatinibu probojnu kvalifikaciju za lijek (BTD) za liječenje tri vrste pacijenata, posebno: (1) Bolest napreduje i treba nakon primanja hemoterapije koja sadrži platinu i PD-1 ili PD -L1 tretman imunoterapije tumora Sistemska terapija (sistemska terapija) pacijenti sa metastatskim RET fuzijom pozitivnim NSCLC; (2) RET mutirani MTC pacijenti koji su napredovali nakon prethodnog liječenja i nemaju prihvatljive alternativne mogućnosti liječenja i trebaju sistemsku terapiju; (3) prethodno primljene druge mogućnosti Pacijenti sa uznapredovalim RET fuzijskim pozitivnim karcinomom štitnjače koji imaju uznapredovalu bolest i nemaju prihvatljive alternativne mogućnosti liječenja, potrebno je sistemsko liječenje.

Selperkatinib je lijek Loxo onkologije. Eli Lilly kupio je Loxo Oncology za 8 milijardi američkih dolara u januaru 2019. U decembru 2019. Eli Lilly pokrenuo je dva potvrdna ispitivanja faze III selpercatiniba: LIBRETTO-431 pokus za liječenje novoliječenih RET fuzijski pozitivnih bolesnika s NSCLC i LIBRETTO-531 za liječenje novoliječenih RET-mutiranih MTC pacijenata. Svako ispitivanje regrutovaće 400 pacijenata.