Roche i Blueprint potpisali su sporazum u iznosu od 1,7 milijardi dolara za razvoj Pralsetiniba, a CStone ima prava na Kinu!

Roche je nedavno potpisao ugovor o licenciranju i saradnji s Blueprint Medicines, partnerom CStone Pharmaceuticals, kako bi stekao ekskluzivno pravo na razvoj i komercijalizaciju oralnog RET inhibitora pralsetiniba izvan Sjedinjenih Država (isključujući Veliku Kinu). U Sjedinjenim Američkim Državama Genentech, podružnica Roche, stekla je zajednička prava komercijalizacije pralsetiniba i jednako dijelila profit. Ovo transformativno partnerstvo stvorilo je način da Blueprint postigne samoodrživ finansijski status.

U lipnju 2018. godine CStone Pharmaceuticals je od Blueprinta dobio ekskluzivno odobrenje za razvoj i komercijalizaciju za tri lijeka (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) u velikoj Kini (kontinentalni dio, Hong Kong, Makao i Tajvan). 9. mjeseca ovog mjeseca, CStone Pharmaceuticals objavio je da je studija o registraciji pralsetiniba kod kineskih pacijenata s RET-fuzijskim nemetalijskim karcinomom pluća postigla očekivane rezultate, te planira podnijeti novu prijavu lijeka Nacionalnom medicinskom proizvodu Administracija (NMPA) u bliskoj budućnosti.

Dizajniran od Blueprint lijekova, pralsetinib je oralni, snažni i visoko selektivni inhibitor RET fuzije i mutacija (uključujući mutacije predviđene rezistencije) za liječenje NSCLC mutiranog RET-a, medularnog karcinoma štitnjače (MTC) i drugih vrsta karcinoma štitnjače, kao i drugi solidni tumori. Pored toga, pralsetinib pokazuje i potencijal&"neograničene vrste karcinoma GG". Roche i Blueprint takođe planiraju proširiti razvoj pralsetiniba u raznim terapijskim okruženjima i u okviru suradnje istražiti razvoj RET inhibitora sljedeće generacije.

Iznos sporazuma dosegao je 1,7 milijardi američkih dolara. Prema odredbama sporazuma, Blueprint će od Rochea dobiti gotovinu u iznosu od 675 milijuna USD i ulaganje u kapitalu od 100 milijuna USD u redovnu dionicu Blueprinta. Pored toga, Blueprint takođe ispunjava uslove za primanje do 927 miliona dolara uslovnog razvoja, regulatornih i prodajnih prekretnica, kao i tantijeme na osnovu neto prodaje proizvoda izvan Sjedinjenih Država. Roche i Blueprint dijelit će globalne R& D troškove u skladu s unaprijed utvrđenim omjerom podjele troškova i jednako dijeliti profit i gubitke u Sjedinjenim Državama.

RET-aktivirane fuzije i mutacije ključni su pokretači bolesti za mnoge vrste raka, uključujući NSCLC i MTC, a mogućnosti liječenja koje selektivno ciljaju ove genetske promjene su vrlo ograničene. Uz stalnu potražnju za ciljanijim terapijama koje mogu potencijalno pružiti kliničku korist ovim oboljenjima od raka, ova suradnja odražava Rocheovu strategiju pružanja tretmana posebno prilagođenih individualnim karakteristikama pacijenta i pružanja istinski personaliziranih lijekova. usluga.

Što se tiče raka pluća, pralsetinib će nadopuniti Rocheov odobreni portfelj lijekova, uključujući Alecensu, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva i dalje će poduprijeti Rocheov fokus na razumijevanju mutacija izazvanih plućnim karcinomom kroz personalizirane metode liječenja. Pored raka pluća, pralsetinib' s&"neograničena vrsta karcinoma GG"; Očekuje se da će potencijal dodatno proširiti kontinuiranu posvećenost Roche&# 39 da pronađe nove načine liječenja raka na temelju genetske mutacije bolesti, bez obzira na to gdje je tumor nastao u tijelu.

James Sabry, šef suradnje u Roche Pharmaceuticals, rekao je:" Izuzetno nam je drago što možemo ući u ovu suradnju sa Blueprint Medicines. Ova kompanija je partner sa kojim sarađujemo četiri godine. Naš cilj je da pacijentima obolelim od raka što brže promenimo RET. Moguće transformativna opcija liječenja. U procesu pružanja pralsetiniba pacijentima, koristit ćemo naš globalni utjecaj i stručnost u onkologiji, kao i našu sposobnost dijagnoze i korištenja podataka iz stvarnog svijeta, kako bismo je shvatili za pacijente. Cilj pružanja personaliziranog liječenja."

Molekularna struktura pralsetiniba (izvor slike: medchemexpress.com)

Preuređenje gena za vrijeme transfekcije (RET) je proto-onkogen koji se preuređuje tijekom procesa transfekcije, otuda je i dobio njegovo ime. Ovaj gen kodira RET receptor stanične membrane, tirozin kinaza RET, a njegove abnormalnosti su mnogih vrsta Rijetki pokretači tumora. RET aktivirane fuzije i mutacije ključni su pokretači bolesti za mnoge vrste raka, uključujući NSCLC i MTC. RET fuzija uključuje oko 1-2% NSCLC bolesnika, oko 10-20% pacijenata s papilarnim karcinomom štitnjače (PTC), a RET mutacije uključuju oko 90% pacijenata s uznapredovalim MTC-om. Osim toga, primijećene su niskofrekventne promjene RET-a kod kolorektalnog karcinoma, karcinoma dojke, karcinoma gušterače i drugih karcinoma, a RET fuzija je primijećena i kod pacijenata s NSCLC rezistentnim na lijekove, mutiranim EGFR-om.

pralsetinib je oralni (jednom dnevno) moćan i vrlo selektivan lijek u razvoju koji cilja kancerogene RET mutacije. Razvija se za liječenje mutiranih RET NSCLC, MTC i drugih vrsta karcinoma štitnjače i tumora drugih entiteta. Prije toga, američka FDA je dodijelila oznaku probojnog lijeka pralsetiniba (BTD) za liječenje RET bolesnika koji su pozitivni na fuziju NSCLC koji su napredovali nakon hemoterapije koja sadrži platinu i bolesnika s MTC pozitivnim mutacijama RET-a koji zahtijevaju sistemsko liječenje i nemaju alternativne mogućnosti liječenja .

Blueprint lijekovi su američkoj FDA podnijeli novu aplikaciju za lijek za pralsetinib i aplikaciju za odobrenje za promet (MAA) Europskoj agenciji za lijekove (EMA) za liječenje RET fuzijski pozitivnih NSCLC. FDA je ovom NDA-u odobrila prioritetni pregled, a procijenjeni datum odluke je 23. studenog 2020. Osim toga, Blueprint je američkoj FDA podnio i novu aplikaciju za liječenje liječenja RET mutacije pozitivnih MTC-a i RET fuzije-pozitivne štitnjače rak. FDA je prihvatila MTC aplikaciju i razmotrit će je putem pilot programa ROTR u stvarnom vremenu.

pralsetinib je osmislio istraživački tim Blueprint Medicines-a na osnovu njegove biblioteke s vlastitim spojevima. U pretkliničkim studijama pralsetinib je uvijek pokazivao sub-nanomolarne titre za najčešće fuzije gena RET-a, aktivirajuće mutacije i predviđene mutacije rezistencije na lijek. Među njima, u odnosu na VEGFR2, pralsetinib je 80 puta selektivniji za RET. Uz to, selektivnost pralsetiniba za RET značajno je poboljšana u usporedbi s odobrenim inhibitorima multikinaze. Inhibiranjem primarnih i sekundarnih mutacija očekuje se da pralsetinib prevlada i spriječi pojavu kliničke rezistencije. Očekuje se da će ova terapija postići dugotrajnu kliničku remisiju kod pacijenata s različitim RET varijantama i ima dobru sigurnost.

Vrijedno je spomenuti da je Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) prvi odobreni RET inhibitor. Lijek je razvila kompanija Loxo Oncology, onkološka firma pod Eli Lilly, a američka FDA je odobrila u maju ove godine. Koristi se za liječenje bolesnika koji imaju tri vrste tumora sa genetskim promjenama (mutacije ili fuzije) u RET genu: ne-sitnoćelijski karcinom pluća (NSCLC), medularni karcinom štitnjače (MTC), druge vrste raka štitne žlijezde.

Retevmo je prvi terapijski lijek odobren posebno za oboljele od karcinoma koji nose RET genetske promjene. Konkretno, lijek je odobren za liječenje: (1) Odraslih pacijenata s uznapredovalim ili metastatskim NSCLC; (2) Pacijenti s uznapredovalim ili metastatskim MTK-om starijih od 12 godina i zahtijevaju sistemsko liječenje; (3) Starost ≥12 godina, bolesnici s uznapredovalim RET fuzijom-pozitivnim karcinomom štitnjače kojima je potreban sistemski tretman, prestaju reagirati na terapiju radioaktivnim jodom ili nisu pogodni za terapiju radioaktivnim jodom. Posebno je vrijedno napomenuti da do 50% RET fuzija-pozitivnih NSCLC pacijenata može imati metastaze tumora na mozgu. Među pacijentima s početnim metastazama na mozgu, Retevmo je pokazao snažan učinak, pri čemu je intrakranijalna remisija (CNS-ORR) čak 91% (n=10/11).

Retevmo je selektivni inhibitor RET kinaze koji može blokirati RET kinazu i spriječiti rast stanica raka. Lijek može uticati i na zdrave stanice i izazvati neželjene efekte. Stoga, prije početka liječenja Retevmom, pacijenti moraju potvrditi prisutnost promjena RET gena u tumoru laboratorijskim testovima.