Roche Gavreto (pralsetinib) uskoro će biti odobren u EU: Liječenje RET Fusion-pozitivnog karcinoma pluća--2/2

U julu 2020., Roche i Blueprint potpisali su licencu i ugovor o saradnji od 1,7 milijardi američkih dolara, čime su dobili Gavreto' ekskluzivna prava izvan Sjedinjenih Država (isključujući Veliku Kinu) i prava zajednička komercijalizacija na tržištu Sjedinjenih Država. Prema prethodnom ugovoru potpisanom sa Blueprintom, CStone Pharmaceuticals ima ekskluzivnu licencu Gavreta u Velikoj Kini.

U Sjedinjenim Državama, Gavreto je odobren za 3 indikacije: (1) za liječenje odraslih pacijenata sa metastatskim RET fuzijskim pozitivnim NSCLC potvrđenim test metodom koju je odobrila FDA; (2) za liječenje uznapredovalih ili metastatskih pacijenata kojima je potrebno sistemsko liječenje RET-mutantnog medularnog karcinoma štitnjače (MTC) odraslih i djece od 12 godina i više; (3) Za liječenje uznapredovalog ili metastatskog RET fuzijsko pozitivnog karcinoma štitnjače kod odraslih i djece koja zahtijevaju sistemsko liječenje i otporna su na radiojod (ako je primjenjivo) Djeca od 12 godina i starija.

U Kini, Gavreto (pralsetinib) je odobren od strane Nacionalne uprave za hranu i lijekove (NMPA) za liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatskih NSCLC pacijenata koji su prethodno primali kemoterapiju koja sadrži platinu za transfekciono preuređivanje (RET) gena pozitivnih na fuziju. Gavreto (pralsetinib) se također primjenjuje za nove indikacije za uznapredovali ili metastatski RET-mutirani MTC koji zahtijeva sistemsko liječenje, te uznapredovali ili metastatski RET fuzijsko-pozitivni karcinom štitnjače koji zahtijeva sistemsko liječenje i otporan je na radiojod (ako je radiojod prikladan). NMPA ga je prihvatila u aprilu i uključena je u prioritetnu reviziju.

pralsetinibhemijska struktura

ARROW je tekuća faza 1/2 otvorena studija na ljudima koja ima za cilj procjenu sigurnosti lijeka Gavreto u liječenju NSCLC pozitivnog na fuziju, RET mutantnog MTC-a, raka štitne žlijezde sklon RET-u i drugih solidnih tumora promijenjenih na RET. Podnošljivost i efikasnost. Najnoviji napredak ovog istraživanja bit će objavljen na ASCO konferenciji 2021.

Podaci su pokazali da je među 126 pacijenata sa NSCLC pozitivnim na RET fuzije koji su prethodno primali kemoterapiju koja sadrži platinu, ukupna stopa odgovora (ORR) na Gavreto liječenje iznosila je 62% (95% CI: 53%, 70%) i klinička korist stopa (CBR) Bila je 74% (95%CI: 65%, 81%), stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 91% (95%CI: 85%, 96%), a medijan preživljavanja bez progresije ( PFS) bio je 16,5 mjeseci (95%CI: 10,5 mjeseci, 24,1 mjeseci).

Među 68 pacijenata koji prethodno nisu bili na liječenju (tretman koji nisu bili naivni), potvrđeni ORR je bio 79% (95%CI: 68%, 88%), a CBR je bio 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR je bio 93% (95%CI: 84%, 98%), medijan PFS je bio 13,0 mjeseci (95%CI: 9,1 mjeseci, nije dostigao [NR]). Među 25 pacijenata koji su bili uključeni nakon revizije kriterija podobnosti (kojima je dozvoljeno da primaju kemoterapiju koja sadrži platinu), potvrđeni ORR je bio 88% (95%CI: 69%, 98%), a CBR je bio 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR je bio 96% (95%CI: 80%, 100%). U studiji, Gavreto se dobro podnosio; među 471 pacijentom u ispitivanju ARROW, među različitim tipovima tumorskih pacijenata sa RET promjenama, najčešći (≥25%) neželjeni događaji povezani s liječenjem uključivali su neutropeniju, povišene enzime jetre (aspartat aminotransferaza [AST] i alanin aminotransferaza [ALT] ), anemija, smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, visok krvni pritisak i nedostatak energije (umor).

Vrijedi spomenuti da Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) je prvi odobreni RET inhibitor. Lijek je razvila Loxo Oncology, onkološka kompanija pod vodstvom Eli Lillyja, a odobrila ga je američka FDA u maju 2020. za liječenje pacijenata sa 3 tipa tumora sa genetskim promjenama (mutacijama ili fuzijama) u genu RET: ne- karcinom malih ćelija pluća (NSCLC), medularni karcinom štitnjače (MTC), druge vrste karcinoma štitnjače.

Što se tiče lijekova, Retevmo se uzima oralno dva puta dnevno, sa ili bez hrane. Retevmo je prvi terapeutski lijek odobren posebno za pacijente s rakom koji nose RET genske promjene. Lijek je pogodan za liječenje: (1) odraslih pacijenata sa uznapredovalim ili metastatskim NSCLC; (2) Pacijenti sa uznapredovalim ili metastatskim MTC koji su stariji od 12 godina i trebaju sistemsko liječenje; (3) Stariji su od 12 godina i zahtijevaju sistemsko liječenje i radioaktivni su pacijenti sa uznapredovalim RET fuzijskim pozitivnim karcinomom štitnjače koji su prestali da odgovaraju na terapiju jodom ili nisu pogodni za terapiju radioaktivnim jodom. Posebno je vrijedno spomenuti da do 50% pacijenata sa NSCLC pozitivnim na RET fuziju može imati tumorske metastaze na mozgu. Među pacijentima sa početnim metastazama na mozgu, Retevmo je pokazao snažan učinak, sa intrakranijalnom remisijom (CNS-ORR) čak 91% (n =10/11).