Američka agencija FDA odobrila je Rocheov režim terapije tri lijeka Tecentriq za liječenje bolesnika koji su bili pozitivni na BRAF!

Roche je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila terapiju anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) u kombinaciji s ciljanim antikancerogenim lijekovima Cotellic (kobimetinib) i Zelboraf (vemurafenib) za liječenje pozitivne mutacije BRAF V600 Pacijenata sa uznapredovalim melanomom. Sigurnost kombiniranih lijekova Tecentriq u skladu je s poznatom sigurnošću svakog lijeka.

Prijava za režim kombinacije Tecentriq odobrena je kroz postupak pregleda prioriteta i pilot program FDA Orbis. Projekt Oribis inicijativa je koju je u rujnu 2019. pokrenuo Onkološki centar izvrsnosti FDA i osigurava kolaborativni okvir za zajedničko podnošenje i pregled onkoloških lijekova za FDA i njegove međunarodne regulatorne agencije.

Levi Garraway, dr.med., Rocheov glavni medicinski direktor i šef globalnog razvoja proizvoda, rekao je: „Kada primaju imunoterapiju protiv raka u kombinaciji sa ciljanim terapijama, pacijenti sa naprednim melanomom koji su pozitivni na mutacije BRAF V600 mogu preživeti 15 meseci bez pogoršanja. Iznad. Današnje odobrenje FDA za ovu kombinaciju Tecentriq-a veliko je napredovanje za mnoge pacijente sa uznapredovalim melanomom."

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima studije faze III IMspire150. Ovo je dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje bolesnika s BRAF V600 pozitivnim mutacijama naprednog melanoma koji prethodno nisu bili primljeni (naivno) kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost Tecentriq-a u kombinaciji s Cotellic i Zelboraf.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju tačku: U poređenju sa placebom + Kotelskom + režimskom grupom Zelboraf, preživljavanjem bez napredovanja (PFS) Tecentriq + Cotelic {{4 }} Grupa režima Zelborafa značajno je produljena (medijan PFS: 15,1 mjesec u odnosu na 10,6 mjeseci) Rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za 22% (HR=0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p=0,025).

U ovoj je studiji primijećena sigurnost kombinacije konzistentna s poznatom sigurnošću svakog lijeka. U bolesnika liječenih Tecentriq + Cotellic + režimom Zelboraf, najčešće neželjene reakcije (incidencija ≥20%) bili su osip na koži (75%), mišićno-koštani bol (62%), umor (51% ), toksičnost jetre (50%). %), vrućica (49%), mučnina (30%), svrbež (26%), edemi (26%), stomatitis (23%), hipotireoza (22%) i fotoosjetljivost (21%).

Tecentriq je imunoterapija protiv tumora protiv PD-L1. Njegov aktivni farmaceutski sastojak je atezolizumab, koji je monoklonsko antitijelo koje cilja PD-L1 protein, dizajnirano da veže PD-L1 na površini tumorskih ćelija i imunoloških stanica koje infiltriraju tumor, blokirajući njegovo vezivanje za PD-1 i B7.1 receptore. Inhibirajući PD-L1, Tecentriq može reaktivirati T ćelije.

Cotellic je oralni inhibitor malih molekula MEK1 / 2, koji je otkrio Exelixis i zajednički razvili Roche i Exelixis. Zelboraf je moćan inhibitor BRAF-a koji može inhibirati određene vrste BRAF mutacija. To je prvi lijek odobren u ovoj kategoriji. Prema licenci i sporazumu o saradnji između Rochea i Daiichi Sankyo-ovog zajedničkog razvoja Plexxikon-a iz 2006. godine.

MEK i BRAF su ključne proteinske kinaze u signalnom putu MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studije su pokazale da ovaj put reguliše različite ključne ćelijske aktivnosti uključujući ćelijsku proliferaciju, diferencijaciju, preživljavanje i angiogenezu. Kod mnogih karcinoma, poput melanoma, kolorektalnog karcinoma i raka štitne žlijezde, dokazano je da su proteini na ovom signalnom putu nenormalno aktivirani.

Trenutno je Cotellic + kombinirana terapija Zelboraf odobrena u mnogim zemljama svijeta za liječenje pacijenata sa melanomom čiji se tumori proširili na druge dijelove tijela ili ih nije moguće hirurški ukloniti, a koji nose mutacije BRAF V600 .

Roche je razvio opsežni plan razvoja kliničkog ispitivanja za Tecentriq i trenutno provodi brojne studije, uključujući studije faze III raka pluća, urogenitalnog karcinoma, raka kože, raka dojke, gastrointestinalnog karcinoma, ginekološkog karcinoma i raka glave i vrata. Ove studije ocjenjuju Tecentriq monoterapijom i u kombinaciji s drugim lijekovima.