Semaglutid (oralno, 50 mg) ulazi u fazu 3 kliničkog razvoja!

Novo Nordisk je nedavno objavio da je odlučio unaprijediti oralnu dozu semaglutida od 50 mg u kliničku fazu 3a za liječenje gojaznosti. Odluka je donesena nakon završetka projekta kliničkog ispitivanja STEP 3a, kojim je procijenjena sedmična subkutana (SC) doza semaglutida od 2,4 mg.

Semaglutid je analog hormonskog GLP-1 koji može pomoći ljudima da jedu manje i smanjiti unos kalorija smanjenjem gladi i povećanjem sitosti, čime izaziva gubitak kilograma. Novo Nordisk je razvio dva hipoglikemijska lijeka za semaglutid: Ozempic za injekcije i Rybelsus za oralnu pripremu. U 2020. godini prodaja ove dvije droge iznosila je 21,211 milijardi danskih kruna i 1,873 milijarde danskih kruna (ukupno 23,084 milijarde danskih kruna ili približno 24,275 milijardi juana).

Trenutno Novo Nordisk već prodaje GLP-1 agonist injekciju za mršavljenje Saxenda (liraglutid, 3 mg), koja je prvi GLP-1 agonist za kontrolu težine, i godišnju prodaju kompanije od 3 milijarde američkih dolara. Lijek za šećer Victoza (liraglutid, 1,8 mg) ima iste aktivne farmaceutske sastojke. U 2020. godini prodaja Victoze i Saxende iznosiće 18,747 milijardi i 5,608 milijardi danskih kruna (ukupno 24,355 milijardi danskih kruna ili približno 25,611 milijardi juana).

Novo Nordisk namjerava pokrenuti ključni klinički projekt faze 3a, upisujući približno 1.000 pacijenata sa gojaznom ili prekomjernom težinom sa komorbiditetima. Globalno ispitivanje od 68 sedmica trebalo bi započeti u drugoj polovini 2021. godine, a procijenit će efikasnost i sigurnost oralnog semaglutida u odnosu na placebo.

semaglutid

Martin Holst Lange, izvršni potpredsjednik za razvoj tvrtke Novo Nordisk, rekao je: „Postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe u liječenju ponovljene gojaznosti. Kroz razvoj oralnog semalutida, naš je cilj pružiti jedan za pretile pacijente i pružatelje zdravstvenih usluga. Prikladan i efikasan plan liječenja omogućava im širi pristup lijekovima za mršavljenje. Kao dodatak našim injekcijskim lijekovima za mršavljenje, oralni semaglutid može pomoći gojaznim pacijentima da postignu ciljeve mršavljenja i poboljšaju svoje zdravlje."

Gojaznost je kronična bolest koja zahtijeva dugotrajno liječenje. Povezan je s mnogim ozbiljnim zdravstvenim posljedicama i smanjenim očekivanim životnim vijekom. Mnogo je komplikacija povezanih s pretilošću, uključujući dijabetes tipa 2, bolesti srca, opstruktivnu apneju u snu, kroničnu bolest bubrega, bezalkoholnu masnu jetru i rak. Trenutna pandemija COVID-19 pokazuje da gojaznost također povećava rizik od ozbiljnih bolesti i hospitalizacije uzrokovanih COVID-19. Povećanje globalne prevalencije gojaznosti glavni je problem javnog zdravstva i ima značajan utjecaj na troškove na zdravstveni sistem. Procjenjuje se da približno 650 miliona odraslih širom svijeta pati od gojaznosti.

STEP projekt (Terapijski učinak semaglutida kod gojaznih ljudi) je globalni projekt kliničkog razvoja IIIa faze koji procjenjuje sedmičnu subkutanu (SC) dozu od 2,4 mg semaglutida za kontrolu tjelesne težine kod gojaznih odraslih pacijenata. Projekt uključuje 4 ispitivanja faze IIIa, a uključeno je oko 4.500 odraslih osoba s prekomjernom težinom ili gojaznošću. Sva ispitivanja su bila uspješna: semaglutid 2,4 mg injektiran je supkutano jednom sedmično tokom 68 sedmica, a težina pacijenta&izgubila je 15-18,2%. Pored toga, 2,4 mg semaglutida jednom sedmično ima dobru sigurnost i podnošljivost. Najčešće nuspojave su gastrointestinalne reakcije. Te su reakcije kratkotrajne i blage ili umjerene težine. (Detaljne podatke o efikasnosti potražite u članku Biology Valley: Gubitak kilograma u 68 sedmica: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid (semaglutid), mršavljenje, Faza III KORAK Projekt 4, svi pokusi su uspješni!)

Na osnovu podataka kliničkog projekta STEP, Novo Nordisk je američkoj FDA u decembru 2020. godine podnio novu aplikaciju za lijek (NDA) za potkožnu injekciju semaglutida 2,4 mg. Lijek se ubrizgava subkutano jednom tjedno za dugoročno upravljanje težinom. Vrijedno je spomenuti da je Novo Nordisk također podnio vaučer za prioritetnu provjeru (PRV) kako bi ubrzao NDA pregled, što može skratiti ciklus NDA pregleda sa standardnih 10 mjeseci na 6 mjeseci.

Indikacije za primjenu semaglutida 2,4 mg pripravka za potkožnu injekciju su: kao pomoćno sredstvo za niskokaloričnu dijetu i jačanje vježbanja, koristi se za liječenje gojaznosti (BMI≥30 kg / m2) ili prekomjerne težine (BMI≥27 kg / m2) u pratnji najmanje jedna tjelesna težina Odrasli pacijenti sa povezanim komorbiditetima.

Semaglutid je analog humanog glukagona sličnog peptida-1 (GLP-1), koji pospješuje izlučivanje insulina i inhibira izlučivanje glukagona putem mehanizma koji ovisi o koncentraciji glukoze, što pacijentu&# 39 može stvoriti razinu glukoze u krvi je značajno poboljšan, a rizik od hipoglikemije je nizak. Pored toga, semaglutid takođe može izazvati gubitak kilograma smanjenjem apetita i smanjenjem unosa hrane. Pored toga, semaglutid takođe može značajno smanjiti rizik od velikih kardiovaskularnih događaja (MACE) kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2.

Trenutno je Novo Nordisk razvio pripravke za injekcije (Ozempic) i oralne preparate (Rybelsus) za semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, pripravak za injekcije): je sedmični potkožni pripravak za injekcije (0,5 mg ili 1 mg), pogodan za: (1) kao pomoćno sredstvo za prilagođavanje prehrane i vježbanje za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (2) Koristi se za odrasle pacijente s dijabetesom tipa 2 s kardiovaskularnim bolestima (KVB) kako bi se smanjio rizik od velikih neželjenih kardiovaskularnih događaja (MACE, uključujući kardiovaskularnu smrt, nefatalni srčani udar i nefatalni moždani udar).

Ozempic je prvi put odobrio američki FDA u decembru 2017. godine i trenutno je na tržištu u mnogim zemljama i regijama širom svijeta. Drugu indikaciju lijeka odobrila je američka FDA u siječnju 2020. Podaci ispitivanja kardiovaskularnih ishoda (CVOT) SUSTAIN 6 pokazali su da kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 s visokim rizikom od kardiovaskularnih (CV), u kombinaciji sa standardnom njegom s placebom, Ozempic je statistički značajno smanjio rizik od MACE kompozitne krajnje tačke za 26%.

—— Rybelsus (semaglutid, oralna tableta): je oralni pripravak jednom dnevno koji sadrži pomoćne supstance SNAC za pospješivanje apsorpcije. Lijek je pogodan za: prilagođavanje prehrane i tjelovježbu te pomoćne lijekove za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih osoba sa dijabetesom tipa 2 pacijenta GG. Rybelsus je prva i jedina oralna verzija agonista GLP-1 receptora na svijetu GG. Uzima se jednom dnevno, a postoje dvije terapijske doze: 7 mg i 14 mg.

U Sjedinjenim Državama, oznaka Rybelsus ažurirana je u siječnju 2020. godine, uključujući dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT, što dokazuje sigurnost CV-a. Pokus je proveden na pacijentima s dijabetesom tipa 2 s visokim rizikom od CV. Podaci su pokazali da je u kombinaciji sa standardnom njegom, u usporedbi s placebom, Rybelsus dosegao primarnu krajnju točku neinferiornosti kompozitne krajnje točke MACE, pokazujući sigurnost CV. U studiji je udio pacijenata koji su doživjeli barem jedan MACE iznosio 3,8% u skupini koja je primala Rybelsus i 4,8% u skupini koja je primala placebo.