Američka FDA dala je prioritet Servieru Tibsovu, a kompanija CStone Pharmaceuticals uvela je u Kinu 3 milijarde juana!

Servier Pharmaceuticals, američka komercijalna podružnica Serviera, nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dodatnu novu aplikaciju lijeka (sNDA) za ciljani lijek protiv raka Tibsovo (ivosidenib) za liječenje prethodno prihvaćenih lijekova. pacijenti sa mutantnim holangiokarcinomom izocitrat dehidrogenaze-1 (IDH1).

Trenutno nije odobrena sistemska terapija IDH1 mutantnog holangiokarcinoma. Za napredne pacijente dostupni režimi hemoterapije su vrlo ograničeni. FDA je odobrila prioritetnu provjeru sNDA-i, što znači da će njen ciklus pregleda biti skraćen sa 10 mjeseci na 6 mjeseci od datuma prihvatanja prijave.

David K. Lee, izvršni direktor Servier Pharmaceuticals, rekao je: GG; Danas je važna prekretnica u historiji naše kompanije&i svjetionik nade za zajednicu pacijenata s holangiokarcinomom. Kako nastavljamo proširivati ​​svoje onkološko vodstvo u Sjedinjenim Državama na čvrsti tumor, ostajemo posvećeni ispunjavanju kritičnih potreba pacijenata s vatrostalnim karcinomom, uključujući holangiokarcinom."

Tibsovo je prvi takve vrste, selektivni, snažni oralni ciljni inhibitor za karcinom mutacije IDH1, koji je razvio Agios Pharmaceuticals. IDH1 je metabolički enzim čije su genske mutacije prisutne u različitim tumorima, uključujući akutnu mijeloičnu leukemiju (AML), holangiokarcinom i gliom.

Vrijedno je spomenuti da je krajem juna 2018. godine CStone Pharmaceuticals potpisao ekskluzivni ugovor o saradnji i licenciranju s Agiosom i dobio ekskluzivna prava Tibsovo&u Velikoj Kini. CStone Pharmaceuticals bit će odgovoran za klinički razvoj i komercijalizaciju tvrtke Tibsovo&za hematološke i solidne tumorske indikacije u Velikoj Kini.

U julu 2018. godine američka FDA odobrila je Tibsovo za upotrebu kod odraslih pacijenata s relapsom ili refraktarnom akutnom mijeloičnom leukemijom (R / R AML) s mutacijom IDH1 potvrđenom test metodom (Abbott RealTime IDH1 prateći dijagnostički komplet). Ovo odobrenje čini Tibsovo prvim lijekom koji je odobrila FDA za liječenje IDH1 mutantnog R / R AML.

U decembru 2020. godine, Servier je postigao dogovor s Agiosom o preuzimanju Agios' onkološkog poslovanja za 2 milijarde američkih dolara, pokrivajući njegove komercijalne, kliničke i onkološke lijekove u fazi istraživanja. Prodaja je od velikog značaja za Agios i predstavlja važnu transformaciju strateškog prilagođavanja.

SNDA se temelji na podršci za podatke iz globalne faze 3 ClarIDHy pokusa. Ovo je prvo i jedino randomizirano ispitivanje faze 3 provedeno na pacijentima s prethodno liječenim IDH1 mutiranim holangiokarcinomom. Ovi pacijenti koji su bili upisani prethodno su iskusili progresiju bolesti nakon primanja jedne ili dvije sistemske terapije. U studiji su pacijenti nasumično raspoređivani u omjeru 2: 1 da primaju lijek Tibsovo (500 mg jednom dnevno) ili placebo. Pacijentima u placebo grupi bilo je dozvoljeno da više puta koriste Tibsovo liječenje kada je zabilježen njihov napredak u snimanju. Primarna krajnja točka ispitivanja je: preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) određeno nezavisnom radiološkom procjenom. Sekundarne krajnje točke uključuju: PFS koji je procijenio istražitelj, sigurnost i podnošljivost, ukupnu stopu odgovora (ORR), ukupno preživljenje (OS), trajanje odgovora (DOR), farmakokinetiku, farmakodinamiku i procjenu kvaliteta života.

Do 31. maja 2020. godine, randomizirano je ukupno 187 pacijenata, od kojih je 126 pacijenata bilo u Tibsovoj grupi, a 61 pacijent u placebo grupi. Četrdeset i tri pacijenta (70,5%) koji su bili randomizirani na placebo liječenje prešli su otvoreni Tibsovo tretman nakon slikovnog napredovanja i raskrivanja bolesti.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: U poređenju sa placebo grupom, grupa Tibsovo imala je statistički značajno poboljšanje preživljavanja bez progresije bolesti (medijan PFS: 2,7 mjeseca naspram 1,4 mjeseca; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" procijenjene="" stope="" preživljavanja="" bez="" progresije="" bolesti="" u="" grupi="" koja="" je="" liječila="" tibsovo="" za="" 6,="" odnosno="" 12="" mjeseci="" bile="" su="" 32%,="" odnosno="" 22%,="" dok="" nijedan="" pacijent="" u="" placebo="" grupi="" nije="" imao="" progresiju="" bolesti="" niti="" je="" umro="" nakon="" 6="">

Konačna analiza objavljena u januaru ove godine pokazala je da su u usporedbi s placebo grupom pacijenti iz liječene grupe Tibsovo pokazali poboljšanje u sekundarnoj krajnjoj točki OS, ali nije postigla statističku značajnost. Specifični podaci su: medijan OS pacijenata u grupi koja je liječena Tibsovom bio je 10,3 mjeseca, a medijan OS pacijenata u placebo grupi 7,5 mjeseci (HR=0,79; 95% CI: 0,56-1,12; jednostrani p=0,093) .

Vrijedno je spomenuti da klinički protokol predviđa da pacijenti koji primaju placebo mogu preći na liječenje Tibsovom kada bolest napreduje. Zapravo, veliki udio pacijenata (70,5%) u placebo grupi prelazi na liječenje Tibsovom. Prema RPSFT modelu, unaprijed navedeni rezultati unakrsne prilagodbe pokazali su da je medijan OS pacijenata u placebo grupi iznosio 5,1 mjesec (HR=0,49, 95% CI 0,34–0,70, jednostrani p< 0,0001).="" sigurnost="" uočena="" u="" studiji="" u="" skladu="" je="" s="" prethodno="" objavljenim="">