Prva faza III projekta oralnog bezazolovog antifungalnog lijeka Ibrexafungerp za liječenje vulvovaginalne kandidijaze je uspješna

Scynexis je biotehnološka firma sa sjedištem u New Jerseyu u SAD-u, usredotočena na razvoj inovativnih terapija za prevladavanje i sprečavanje infekcija koje su teško liječiti i otporne na njih. Nedavno je kompanija objavila pozitivne rezultate na novom istraživanju širokog spektra antifungalnog lijeka ibrexafungerp faza III VANISH-306.

Ova studija istraživala je efikasnost i sigurnost oralnog ibreksafungerp-a u liječenju vulvovaginalne kandidijaze (VVC). Rezultati pokazuju da ibrexafungerp ima visoku statističku prednost, sigurnost i podnošljivost u odnosu na primarne i kritične sekundarne krajnje točke u odnosu na placebo. Pozitivni rezultati ove studije sukladni su prethodno prijavljenoj fazi III VANISH-303. Primarne i kritične sekundarne krajnje točke u ova dva ispitivanja ključa VANISH-a potrebne su za regulatorno odobrenje indikacija VVC-a, a podaci studije otvorili su put za podnošenje regulatornih dokumenata o primjeni za ibrexafungerp tretman VVC-a u drugoj polovici 2020 .

ibrexafungerp je novi antifungalni lijek širokog spektra i prvi predstavnik triterpenoida, jedinstvene strukture inhibitora glukan sintaze. ibrexafungerp kombinira dobru aktivnost inhibitora glukan sintaze s potencijalnom fleksibilnošću oralne i intravenske primjene. Trenutno se lek razvija u svrhu lečenja gljivičnih infekcija izazvanih Candidom (uključujući Candida auris, C. auris) i Aspergillusom. Studije in vitro i in vivo, lijek je pokazao antifungalno djelovanje širokog spektra protiv raznih patogena otpornih na lijekove (uključujući sojeve rezistentne na azole i ehinokandine).

Najava rezultata VANISH-306 vrhunskog istraživanja označava uspješan završetak projekta VANISH Faza III. Scynexis planira podnijeti novu aplikaciju za lijekove (NDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) kasnije ove godine. Ukoliko se odobri, ibrexafungerp će biti prvi i jedini oralni neazolni lijek koji se koristi za liječenje vaginalnih kvasačkih infekcija. Infekcija vaginalnog kvasca je bolest koja u životu može zahvatiti do tri četvrtine žena, ali mogućnosti liječenja su ograničene i nije odobreno novo liječenje više od 20 godina. Pozitivni rezultati projekta VANISH pokazuju da ibrexafungerp ima potencijal rješavanja vaginalnih kvasnih infekcija širokog raspona težine bolesti. Lijek će biti idealna opcija liječenja, posebno za pacijente koji su trenutno nezadovoljni postojećim terapijama.

David Angulo, dr. Med., Liječnik kompanije Scynexis, rekao je: 0010010 quot; Uzbuđeni smo zbog rezultata VANISH-306, što je u skladu s ranije prijavljenim istraživanjem VANISH-303, a podržava učinkovitost oralnog ibrexafungerp-a. novi tretman za vaginalne kvasne infekcije I sigurnost. Dve studije faze VANISH takođe su potvrdile održivi klinički efekat ibreksafungerpa tokom 25 dana praćenja, što je u skladu s rezultatima studije faze IIb DOVE. U isto vrijeme nastavljamo s napredovanjem studije CANDLE III faze kako bismo testirali oralnu prevenciju ibreksafungerpom Ponavljajuća infekcija vaginalnim kvascima (trenutno nema odobreno liječenje) i očekuje se da će najnovije podatke za ovu indikaciju izvijestiti u drugoj polovini { {5}}. 0010010

Vulvovaginalna kandidijaza (VVC), obično poznata kao infekcija vaginalnog kvasca uzrokovana Candidom, drugi je najčešći uzrok vaginitisa. Iako su ove infekcije obično uzrokovane Candida albicans, javlja se da su sve češći sojevi otporni na flukonazol otporni na flukonazol, poput Candida glabrata. VVC može uzrokovati ozbiljnu smrtnost, uključujući jak genitalni nemir, smanjeno seksualno zadovoljstvo, psihološku nevolju i gubitak produktivnosti. Tipični simptomi VVC uključuju svrab, vaginalnu bol, iritaciju, gubitak vaginalne sluznice i abnormalni vaginalni sekret.

Procjenjuje se da će 70-75% žena širom svijeta imati najmanje jednu epizodu VVC-a tokom života, a 40-50% žena doživjet će dvije ili više epizoda VVC-a. Oko 6-8% pacijenata sa VVC ima recidivirajuću bolest, koja je definisana kao da imaju najmanje tri epizode u 12 mesecima.

Trenutno liječenje VVC-a uključuje nekoliko topikalnih anti-gljivičnih lijekova od azola (klotrimazol, mikonazol itd.) I flukonazol, potonji je trenutno jedini oralni antifungalni lijek odobren za liječenje VVC-a u Sjedinjenim Državama. Flukonazol je na svojoj etiketi izvestio stopu izlečenja od 55 i sada uključuje upozorenja o potencijalnom oštećenju ploda, što ukazuje na potrebu za novim oralnim alternativama. Oralni flukonazol ili topikalni lekovi ne mogu u potpunosti udovoljiti potrebama pacijenata sa umerenim do teškim VVC-om, ponovljenim VVC-om, VVC-om uzrokovanim Candida anti-flukonazolom i VVC u rodnoj dobi. Osim toga, ne postoje oralne zamjene za pacijente s fluorokonazolom koji ne reagiraju ili ne podnose liječenje VVC-om, niti postoje proizvodi odobreni od FDA koji bi spriječili ponovljeni VVC.

ibrexafungerp je novi antifungalni lijek širokog spektra i prvi predstavnik triterpenoida, jedinstvene strukture inhibitora glukan sintaze. ibrexafungerp kombinira dobru aktivnost inhibitora glukan sintaze s potencijalnom fleksibilnošću oralne i intravenske primjene. Trenutno se lek razvija u svrhu lečenja gljivičnih infekcija izazvanih Candidom (uključujući Candida auris, C. auris) i Aspergillusom. Studije in vitro i in vivo, lijek je pokazao antifungalno djelovanje širokog spektra protiv raznih patogena otpornih na lijekove (uključujući sojeve rezistentne na azole i ehinokandine). Prije toga, američka FDA odobrila je ibrexafungerp oralne i intravenske pripravke za liječenje invazivne kandidijaze (IC, uključujući kandidemiju), invazivnu aspergilozu (IA) i vulvovaginalnu kandidijazu (VVC). QIDP) i brze evidencije (FTD), te je dodijeljena kvalifikacija lijekovima bez roditelja (ODD) za liječenje indikacija IC i IA. ibrexafungerp se ranije zvao SCY-078.

Rezultati studije VANISH - {{3}} 06: (1) {{2}}. {{3}}% bolesnika liječenih ibreksafungerpom primarna krajnja točka kliničkog izlječenja u 1 0. dan posjete test-izliječenju (TOC). Kliničko izlečenje definisano je kao jedan dan Nakon 600 režima doze mg (dve doze {{3}} 00 mg uzete 1 2 sati razdvojenog), sve vaginalno znakovi i simptomi (S 00 1 00 1 0 amp; S) potpuno su nestali. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% pacijenata liječenih ibreksafungerpom dostigli su sekundarnu krajnju tačku iskorjenjivanja gljivica tokom posjete TOC-u, tj. negativna kultura. ({{3}}) 7 2. {{3}}% bolesnika liječenih ibreksafungerpom klasifikovani su kao klinički poboljšani tokom posete TOC-u, definisani kao ukupni znak i simptom rezultat 0 ili 1. (4) 7 {{3}}. 9% pacijenata je potpuno nestalo 2 {{1 4}} prvog dana posete. .

Rezultati sigurnosti: U ispitivanju VANISH-306, oralni ibrexafungerp je uglavnom bio siguran i dobro se podnosi. Ozbiljni nuspojave (SAE) su rijetki i nema SAE povezanih sa lijekovima. Slično prethodnim istraživanjima, većina neželjenih događaja izazvanih liječenjem (TEAE) koji su se pojavili s većom učestalošću u skupini liječenja ibreksafungerpom uočenih u studiji VANISH-306 u osnovi su bili gastrointestinalni (GI) događaji, od kojih su tri najčešća gastrointestinalna događaja (proliv / feces, mučnina, bol u trbuhu) su bili {{4}}. 4%, 8. 4%, i 2. {{ 9}}%, respektivno. Većina ovih događaja bila je blaga, kratkog trajanja i nisu dovela do prekida, što je potvrdilo dobro podneseni prethodno primijećeni jednodnevni 600 mg oralni ibreksafungerp režim.

Zajednička baza podataka o sigurnosti pacijenata sa VVC-om u projektima VANISH i DOVE trenutno uključuje više od 850 upisanih pacijenata, od kojih su 575 pacijenti primili jedan dnevni 600 mg ibrexafungerp plan liječenja. U ukupnoj bazi podataka, ukupna učestalost najčešćih gastrointestinalnih događaja kod pacijenata lečenih ibreksafungerpom bila je 16. 7% za dijareju / rijetku stolicu, {{5}}. {{ 6}}% za mučninu, i 4. 5% za bol u trbuhu. Podaci podržavaju dobru sigurnost i podnošljivost ibrexafungerp-a. (Bioon.com)