The Inhibitor Xeljanz (tofacitinib) je odobren od strane AMERIČKE FDA za svoj peti pokazatelj!

Pfizer je nedavno objavio da je Administracija za hranu i lijekove SAD (FDA) odobrila novu indikaciju za anti-upalni lijek Xeljanz (tofacitinib): za liječenje odgovora na jedan ili više blokatora tumorske nekroze (TNF) Odraslih pacijenata sa nedovoljnim ili nelerantnim aktivnim ankilozirajućim spondylitisom (AS). U Evropskoj uniji, Xeljanz je u novembru 2021. odobren za liječenje odraslih pacijenata sa aktivnim AS-om koji ne reagiraju na konvencionalne tretmane.

Ankilosing spondylitis (AS) je vrsta artritisa koji može izazvati upalu u određenim dijelovima kralježnice, zahvaćajući više od 350.000 ljudi u SAD-u. Ova bolest se obično javlja u ranoj odrasloj dobu i može izazvati bol, oteklina, i može ograničiti kretanje. Ovo odobrenje daje kliničarima i pacijentima dodatnu opciju oralnog liječenja.

Ovo regulatorno odobrenje potvrđuje i kliničku vrijednost i svestranost Xeljanza. Xeljanz je prvi i jedini oralni JAK inhibitor odobren za 5 indikacija u Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji. Najveći je od svih JAK inhibitora. 4 indikacije koje su prethodno odobrene uključuju: (1) Umjerene do teške odrasle bolesnike sa aktivnim reumatoidnim artritisom (RA); (2) odraslih osoba sa aktivnim psorijatičnim artritisom (PsA); (3) odrasle osobe s umjerenim do teškim aktivnim ulcerativnim kolitisom (UC); (4) ) Pacijenti sa aktivnim poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pcJIA) i maloljetni PsA u dobi od 2 godine i više.

Tofacitinib Mechanism of Action: Inhibition of JAK

Odobrenje as indikacije temelji se na pozitivnim rezultatima kliničke studije faze 3 (A3921120). Podaci su pokazali da je prema Međunarodnim standardima procjene asocijacije spondyl artritis (ASAS), na 16. sedmici liječenja, Xeljanz postigao primarni cilj (ASAS20 odgovor) i ključnu sekundarnu endpoint (ASAS40 response) u odnosu na placebo.

A3921120 je multi-centar, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3, sprovedeno u 270 odraslih bolesnika sa aktivnim AS-om. Ovi pacijentidovolje modificirane KRITERIJE AS New York (MNY) i testiraju se na 2 ili više ne-steroida Nedovoljno odgovora ili netrpeljivosti na anti-upalne lijekove (NSAID) liječenje. U studiji, pacijentima je nasumično dodijeljeno da uzimaju 5mg doza lijeka Xeljanz ili placebo dva puta dnevno u 16 sedmica, a ukupno 269 pacijenata je primilo liječenje. Pacijentima koji su završili 16-sedmično dvostruko slijepo liječenje dodijeljeno je da primaju otvoreno liječenje lijekom Xeljanz u dozi od 5 mg dva puta dnevno u dodatnih 32 tjedna, a zatim su ušli u 4-tjedni period praćenja.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju tačku: u 16. sedmici liječenja, u usporedbi s placebom, udio bolesnika u skupini koja je liječila Xeljanz koji su postigli ASAS20 odgovor je značajno povećan (56,4% naspram 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% pacijenata su: infekcija gornjih dišnih putova, nazofaingitis, proljev, povišena alaninska aminotransferaza (ALT), artralgija i glavobolja.

Ankilosing spondylitis (AS) je hronična upalna bolest koja u ranoj odrasloj dobu pogađa muškarce i žene. Prvi simptomi se obično javljaju prije 30. godine života i rijetko se pojavljuju nakon 45. godine života. Simptomi AS uključuju bol u leđa i guzici i ukočenost. S vremenom, neki pacijenti mogu iskusiti fuziju kralježnice. AS može izazvati tešku hroničnu bol pacijentima i negativno utjecati na kvalitet života povezan sa zdravljem.

Aktivni farmaceutski sastojak Xeljanza jetofacitinib, koji je oralni JAK inhibitor koji selektivno može inhibirati JAK kinazu i blokirati JAK/STAT put, koji je transdukcija signala stimulirana citokinima Pathway je uključena u mnoge važne biološke procese kao što su proliferacija ćelija, disertacija, apoptoza i imunološka regulacija.

Na kineskom tržištu, Xeljanz je odobren za marketing u martu 2017. godine za liječenje umjerenih do teško aktivnih odraslih bolesnika ra sa nedostatnim ili nedostatnim liječenjem MTX-om. Xeljanz se može koristiti u kombinaciji sa MTX ili drugim ne-biološkim DMARD-ovima. Odobrena preporučena doza ovog lijeka je 5 mg, uzima se oralno dva puta dnevno, sa hranom ili bez nje. Ovo odobrenje čini Xeljanza prvim JAK inhibitorom koji liječi reumatoidni artritis (RA) na kineskom tržištu.