US FDA odobrila prioritetnu recenziju za topical JAK Inhibitor Opzelura Cream

Incyte je nedavno objavio da SAD Hrana i uprava za lijekove (FDA) prihvatila je Opzelura (ruxolitinib, 1,5% krema) dopunsku novu primjenu lijekova (sNDA) i odobrila prioritetni pregled: lijek je nesteroidni, antiinflamatorni, Topical JAK inhibitori za liječenje vitiliga (vitiligo) kod odraslih i adolescenata (starost> 12 godina). FDA je odredila SNDA-in "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" ciljni datum kao 18. april 2022. U oktobru ove godine, Evropska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je Opzelurinu aplikaciju za odobrenje za marketing (MAA) i pokrenula formalni postupak pregleda: koristi se za odrasle i adolescente (starosti> 12 godina) za liječenje nes segmentnog vitiliga uz uključenost lica .

Ako bude odobrena, krema za ruksolitinib će biti prvi i jedini lijek koji se koristi za liječenje vitiliga za repigmentaciju. Vitiligo je kronična autoimuna bolest koju karakterizira depigmentacija kože, a to je kožna bolest uzrokovana gubitkom ćelija koje proizvode pigmente, melanocita, što često utječe na ljepotu. Vitiligo pogađa oko 0,5%-2,0% svjetske populacije. Trenutno ne postoji terapija lijekovima odobrena od strane sad-a FDA ili EU EMA za liječenje vitiliga. Bolest se može javiti u bilo koje dobi, iako će mnoge osobe sa vitiligom iskusiti početne simptome prije 20. godine.

Ruxolitinib krema je Incyteova patentirana formulacija selektivne Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2) inhibitora ruksolitiniba, dizajniranog za topicalnu primjenu. Incyte ima globalna prava da razvije i komercijalizira kremu od saksonitiniba. Trenutno, krema za rupsolitinib je u fazi 3 kliničkog razvoja: (1) za liječenje blagog do umjerenog atipskog dermatitisa (TRuE-AD projekt); (2) za liječenje vitiliga u adolescenata i odraslih (TRuE-V projekt) .

U septembru 2021. godine, američka FDA odobrila je Opzeluru (kremu za ruksolitinib) za kratkoročne i neodržive kronične tretmane. Primanje aktuelnih terapija na recept nije uspjelo adekvatno kontrolirati bolest ili kada su te terapije nepoželjne i neimuno-kompromitovane blage do umjerene atopic dermatitis (AD) adolescenta (dobi ≥ 12 godina) i odraslih bolesnika.

Vrijedno je spomenuti da je Opzelura prvi i jedini aktuelni JAK inhibitor odobren od strane sad-a FDA. Studije su pokazale da disregulacija puta JAK-STAT dovodi do ključnih karakteristika AD- a, kao što su, kao što su, zasićenost, upala i disfunkcija kožne barijere. U kliničkom ispitivanju faze 3, liječenje Opzelura značajno je smanjilo upalu kože i svrbež povezan sa AD. I smanjenjem svrbe može potencijalno poboljšati ključne bolesti vezane za i kvalitetu životnih ishoda za AD pacijente.

Regulatorna primjena kreme za rupsolitinib za liječenje vitiliga temelji se na rezultatima ključnog projekta kliničkog ispitivanja Faze 3 TRuE-V. Podaci su pokazali da su dvije kliničke studije faze 3 projekta dosegle primarne i ključne sekundarne krajnosti: nakon 24 sedmice liječenja, u odnosu na pomoćnu grupu za liječenje kremom, lezije kože lica i cijelog tijela u skupini za liječenje kremom raksolitiniba su obnovljene Boja se značajno poboljšala. U ovom projektu nisu prijavljene klinički značajne reakcije na mjestu za kremu za ruksolitinib 24 sedmice, a cjelokupna sigurnost je dobra.

Jonathan Dickinson, izvršni potpredsjednik i evropski generalni direktor Incytea, izjavio je: "EMA-ino prihvaćanje kreme za ruxolitinib MAA označava važnu prekretnicu za grupu pacijenata s vitiligom. Za njih, njihov svakodnevni život je obično u velikoj nesuobičajenosti, a opcije liječenja su trenutno ograničene. . Posvećeni smo slušanju mišljenja zajednice pacijenata kako bismo shvatili kako možemo pomoći u zadanju neispitivanih potreba i podrške davateljima zdravstvenih usluga da bolje upravljaju ovom izazovom bolesti. Radujemo se radu sa regulatornim agencijama na poboljšanju ove nove potencijalne terapije donosi kvalifikovane pacijente."

Ruxolitinib je aktivni farmaceutski sastojak Incyte-ovog oralnog lijeka Jakafi. Lijek je odobren za 3 indikacije u SJEDINJENIM Državama: (1) Liječenje odraslih bolesnika s policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili nesnošljiv odgovor na sulfidriluriju; (2) Liječenje odraslih bolesnika srednjeg i visokog rizika sa mijelofibrozom (MF), uključujući primarni MF, post-PV MF, post-esencijalno gromocitemiju MF; (3) liječenje steroidno-refraktorija akutne graft-protiv-domaćin bolesti (GVHD) pacijenata. Među njima je treća indikacija odobrena od strane FDA u maju 2019. godine, a to je bio prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Jakafi prodaje Incyte u SJEDINJENIM Državama, a Novartis se prodaje pod brendom Jakavi na tržištima izvan SJEDINJENIH Država.

Trenutno, Koncert razvija i molekulu rucsolitiniba modificiranu sa deuterijskom hemijskom tehnologijom-CTP-543. U kliničkoj studiji faze II pokazala je snažnu učtivost u liječenju alopecia areata. Alopecia areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomičan ili potpuni gubitak kose. Deuterijska hemijska modifikacija raksolitiniba može promijeniti njegovu ljudsku farmakokinetiku, i time uvećati njegovu upotrebu kao tretman za alopecia areata. U SJEDINJENIM DRŽAVAMA, FDA je odobrila CTP-543 status brze staze za liječenje alopecia areata.