Program Mervim / Eisai Keytruda + Lenvima podnosi prijavu u Japanu

Eisai i njegov partner Merck& Co su nedavno objavili da su u Japanu podnijeli prijavu za kombiniranje oralnog inhibitora tirozin kinaze s više receptora Lenvima (generički naziv: lenvatinib) sa anti-PD-1 terapijom. Keytruda (generičko ime: pembrolizumab) koristi se u kombinaciji za liječenje pacijenata sa uznapredovalim karcinomom materice. Prije toga, program Lenvim + Keytruda dodijelio je oznaku lijeka bez roditelja (ODD) za liječenje raka materice od strane Ministarstva zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) Japana. Prema ovom sistemu, ova aplikacija će biti predmet prioritetne provjere.

Vrijedno je spomenuti da je ovo druga aplikacija u Japanu za" imuni + ciljani" kombinirana terapija Keytruda + Lenvima. U martu ove godine, dvije strane podnijele su prvu prijavu u Japanu za upotrebu programa Lenvim + Keytruda za prvu liniju liječenja pacijenata sa uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija (RCC).

Procjenjuje se da će 2020. u svijetu biti dijagnosticirano više od 417.000 novih slučajeva raka maternice, a broj poginulih iznosit će blizu 97.000. U Japanu je više od 17.000 novih slučajeva i više od 3.000 smrtnih slučajeva u 2020. godini. Rak endometrija je najčešći tip raka maternice. Smatra se da se više od 90% karcinoma tijela maternice javlja u endometrijumu. Stopa preživljavanja pacijenata u velikoj mjeri ovisi o fazi u dijagnozi. Petogodišnja stopa preživljavanja metastatske bolesti iznosi 17%, a prognoza je vrlo loša.

Primjena režima Keytruda + Lenvima za liječenje karcinoma tijela maternice temelji se na rezultatima ključne faze 3 ispitivanja KEYNOTE-775 / Studija 309 (NCT03517449). Studija je provedena na pacijentima sa uznapredovalim karcinomom endometrijuma (u Japanu sa uznapredovalim karcinomom endometrijuma) koji su primili najmanje jedan režim koji sadrži platinu. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s hemoterapijom (ljekarski odabir doksorubicina ili paklitaksela), režim Keytruda + Lenvima značajno poboljšao ukupno preživljenje (OS), preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupnu stopu odgovora (ORR) .

Specifični podaci su: u cijeloj istraživanoj populaciji, u usporedbi s hemoterapijom, program Keytruda + Lenvima: (1) Smanjio je rizik od smrti za 38% i značajno produžio cjelokupno preživljavanje (medijan OS: 18,3 mjeseca vs. 11,4 meseca), bez obzira na status popravaka neusklađenosti; (2) Smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 44% i značajno produžio preživljavanje bez progresije bolesti (medijan PFS: 7,2 mjeseca naspram 3,8 mjeseci); (3) Značajno poboljšana ukupna stopa remisije (ORR: 31,9% prema 13,7%).

Trenutno Merck i Eisai prolaze klinički projekat LEAP, provodeći 20 kliničkih ispitivanja na 13 različitih vrsta tumora, uključujući ispitivanje faze 3 LEAP-001, što je prva linija procjene pacijenata sa uznapredovalim karcinomom endometrijuma. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan efekat kod mnogih vrsta tumora!

KEYNOTE-775 / Studija 309 je multicentrično, randomizirano, otvoreno ispitivanje faze 3, provedeno na pacijentima sa uznapredovalim karcinomom endometrijuma koji su primili najmanje jedan režim koji sadrži platinu, i procjenjivalo je efikasnost i djelotvornost Keytrude i Lenvima sigurnost kombinovane terapije. Studija je obuhvatila 827 pacijenata, od kojih je 697 pacijenata imalo tumore s visokim ne-MSI-H (ne-MSI-H) ili normalnim popravkom neusklađenosti (pMMR), a 130 pacijenata imalo je tumore s velikom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) popravak kvara (dMMR). U studiji su pacijenti nasumično dodijeljeni u omjeru 1: 1 i dobili su: (1) Keytrudu (200 mg jednom u 3 sedmice, intravenska [IV] infuzija) tokom 35 ciklusa (približno 2 godine) i Lenvima (jednom dnevno) ) 20mg, oralno); (2) Kemoterapija (lekarska opcija [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] sa maksimalnom kumulativnom dozom od 500mg / m2 jednom u 3 nedelje; ili paklitaksel [80mg / m2 IV] tokom 28 dana / Ciklus [Tretman Taxol-om jednom tjedan 3 tjedna, zaustavljanje tjedan dana]).

Rezultati studije prvi su put objavljeni na 52. godišnjem sastanku ženskog karcinoma Američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) 2021. Podaci su pokazali da je studija postigla dvostruke primarne ciljeve ukupnog preživljavanja (OS) i bez progresije. preživljavanje (PFS). I krajnja točka sekundarne efikasnosti objektivne stope odgovora (ORR). Ovi pozitivni rezultati zabilježeni su u podgrupi popravljanja normalnog neusklađenosti (pMMR) i populaciji studije namjere za liječenje (ITT). ITT populacija uključuje pMMR i dMMR pacijente sa uznapredovalim karcinomom endometrijuma. Medijan vremena praćenja i za ITT populaciju i za podgrupu pMMR bio je 11,4 mjeseca.

Lenvima + Kombinirana terapija Keytruda dio je strateške suradnje između Mercka i Eisai Oncology. U martu 2018. godine dvije su strane potpisale sporazum o saradnji u ukupnom iznosu od 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje više vrsta tumora.

Lenvima je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) s novim načinom vezivanja. Pored inhibicije tumorske angiogeneze, napredovanja tumora i imunološke modifikacije tumora, drugih RTK-a povezanih s pro-angiogenim i onkogenim signalnim putem (uključujući pored receptora PDGFRα, KIT i RET receptora koji potiču od trombocita), može i selektivno inhibiraju aktivnost kinaze receptora vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptora faktora rasta fibroblasta (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je imunoterapija tumora protiv PD-1 koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih ćelija poboljšavajući sposobnost ljudskog imunološkog sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganada PD-L1 i PD-L2, aktivirajući tako T limfocite koji mogu utjecati na tumorske ćelije i zdrave stanice.

Trenutno Merck i Eisai provode LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) projekt kliničkog razvoja u 13 različitih vrsta tumora (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, melanom, karcinom pluća nemalih ćelija, karcinom skvamoznih stanica glave i vrata. , urotelijalni karcinom, holangiokarcinom, kolorektalni karcinom, rak želuca, glioblastom, rak jajnika i trostruko negativni rak dojke) nastavljaju s proučavanjem kombinacije Keytruda + Lenvima u 20 kliničkih ispitivanja. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan efekat kod mnogih vrsta tumora!