Nova generacija PI3Kδ inhibitor/nova CD20 Monoklonalna kombinacija antitijela (umbralisib + Ublituximab) faza 3: klinički uspeh III.

TG specijalizacija je biopharmaceutical kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za pacijente sa B-posrednim bolestima. Nedavno je kompanija objavila pozitivne rezultate najvišeg reda globalne faze-CLL testa. Suđenje je obavljeno u pacijentima koji ranije nisu dobili tretman (primarni tretman) i ponovno prelomni/refraktorski (tretirani) Hronična leukemija (CLL), i Ocjenili su efikasnost i bezbjednost kombinovanih režima umbralisiba i ublituximab (U2), i u poređenju s obinutuzumab + kloromom.

To suđenje obavljeno je u sklopu sporazuma o specijalnoj procjeni (SPA) s FDA. Rezultati su pokazali da je suđenje došlo do primarnog cilja u prednavedenim privremenim analiziranju: prema procjenjivanju nezavisne komisije za reviziju (IRC), u poređenju s grupom obinutuzumab + kloratzamom, grupa za tretman U2 nije imala napretka u preživljavanju (PFS) statistički značajan napredak (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Zbog svoje odlične efikasnosti, suđenje će se ranije prekinuti na preporuku nezavisnih odbora za praćenje sigurnosnih podataka (DSMB). Prema podacima iz suđenja, TG planira dostaviti režim U2 za regulatorne prijave za regulative s pacijentima koji nisu prethodno dobili tretman (Inicijalni tretman) i ponovno prelomni/refraktori (tretirani) CLL-Ovi pacijenti do kraja 2020.

Umbralisib je oralni, jednodnevni, nova generacija PI3Kδ inhibitor koji jedinstveni inhibiti CK1-ε, što mu može omogućiti da prevaziđe neke od pitanja tolerancije povezanih s prvom generacijom PI3Kδ inhibitor. ublituximab je novokokonstruirani anti-CD20 monoklonal antitelo koji cilja jedinstven Epitel CD20 antigena na zrelim B limfotama.

Ako se odobri, U2 će obezbijediti novi režim nekemoterapije za CLL pacijente koji ranije nisu dobili tretman (početni tretman) i pacijenti koji nisu uspjeli ili su se ponovno Preusmjerili na prethodne tretmane.

Hronični limfocitna leukemija (CLL) je najčešća vrsta odrasle leukemije. Procjenjuje se da će za 2020 u Sjedinjenim Državama biti dijagnosticiran preko 20.000 novih sanduka CLL-a. Iako simptomi CLL-a mogu nestati neko vrijeme nakon početnog tretmana, bolest se smatra neizlječivom, a mnogima će trebati dodatni tretman zbog ponovne vračanja malignih ćelija.

John Gribben, MD, profesor medicinskog onkologije, Institut za rak Barts, London, UK, izjavio je: "vrlo nam je drago što vidimo da je ovo važno suđenje na prvoj liniji i ponovno prelomni/refraktorski pacijenti, kombinacija umbralisiba i ublituximab postigla pozitivne rezultate. Današnji rezultati označili su prvo uspješnu kliničku fazu 3 na osnovu PI3Kδ terapije u CLL-ovoj terapiji, uključujući pacijente koji nisu prethodno dobili tretman. Trenutno, CLL još uvijek nema lijeka i još uvijek postoji hitna potreba za novim opcijama liječenja, posebno onima koji pružaju različite mehanizme i opcije liječenja. "

ublituximab je nova vrsta glikokonstruisane anti-CD20 monoklonal antitela koja cilja jedinstveni Epitel CD20 antigena na zrelim B limfotama. Ovaj Epitel je različit od mnogih CD20 monoklonalnih antitela trenutno na tržištu, uključujući i od atumumab, ocrelizumab/ritukimab, obinutuzumab (GA101).

Trenutno, ublituximab je u kliničkom razvoju faze III, za liječenje višestruke skleroze (MS) i hronični limfocitna leukemiju (CLL).

Umbralisib je inhibitor fosfora od fosphoinositide-3-kinase δ (PI3Kδ) i Casein kinase 1ε (CK-1ε), što mu može omogućiti da prevaziđe neke od pitanja tolerancije povezanih s PI3Kδ inhibitorima. Fosfor-3 kinase (PI3K) predstavlja klasu enzima koji su uključeni u razne ćelijske funkcije, poput širenja ćelija i preživljavanja, diferencijalnog prijevoza, intraćelijskog transporta i imuniteta. PI3K ima četiri podvrste (α, β, δ i γ), od kojih je δ podgrupa snažno izražena u ćelijama hematopoietičkog porijekla, često povezanom s B-cell-povezanim limfom.

Umbazib ima nanomolar potenciju protiv δ podvrste PI3K, i ima visoku izbor za α, β i γ podvrste. Umbralisib također jedinstveno inhibitije Casein kinase 1-ε (CK1-ε), koja može imati direktan efekat protiv raka, a može i modulirati aktivnost ćelija u vezi s imunološkim događajima koji su se prethodno primijetili u PI3K inhibitorima.

Trenutno odobreni PI3Kδ inhibitori su povezani s automatitetom od autoimuniteta, poput hepatitotiteta, plućne toksičnosti i Kotis. U poređenju s odobrenim PI3K inhibitorima, specifičnim razlikama umbralisib-a, njen jedinstveni inhibitorni efekat na CK1-ε, a njena jedinstvena i patentirana kemijska struktura možda ima različitu karakteristike na PI3K inhibitor klasi.

U januaru ove godine, TG je počeo podnositi novu aplikaciju za drogu (NDA) za sad FDA, tražeći ubrzani pristanak umbralisiba za pacijente koji su prethodno liječili marginalnu zonu limfom (MZL) i follikularnu limfom (FL).

Prije toga, FDA je odobrio četiri kvalifikacija za drogu (čudno) za umbralisib, uključujući i sve tri MZLs (limfne čvorove, extralfne čvorove i slezinu MZL). Pored toga, FDA je dao umbralisib-a kao proboj kvalifikacija za drogu (BTD) za liječenje odraslih pacijenata sa povratkom ili refraktorom MZL koji je prethodno dobio barem jednu anti-CD20 terapiju.