Suđenje drugom stadiju Sanclifi CD38 Antitijelo Sarklisa uspjelo je prije roka, izazivajući Johnsonov i Johnsonov $3.000.000.000 Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) nedavno je objavio da je ostvario pozitivne rezultate u kliničkom suđenju III IKEMI u kom se ocjenira CD38 na ciljanje antitelesne droge Sarclisa (isatuximab) za povratnu i/ili prelomnu višestruku mieloma (MM).

IKEMA (NCT03275285) je nasumiizirana, multicentrika, klinička faza 3-a u prvoj fazi otvaranja 302 pacijenata sa povratkom i/ili prelomnim višestrukim mielom (MM) u 69 kliničkih centara u 16 zemalja. Ovaj pacijent je prethodno dobio 1-3 anti-myeloma terapije. Tokom suđenja, Sarclisa je bio intravenozno ubrizganom na dozu od 10 mg/kg, jednom sedmično u četiri sedmice, a zatim je Ubrizgano svaki drugi tjedan. Carfilzomib je bio na 20/56 mg/M2 dva puta tjedno. Standardna doza je korištena tokom tretmana Dexamethasone. Primarni krajnji cilj suđenja IKEMI je bez napretka (PFS). Sekundarni krajnji nalazi uključuju stopu reakcije (ORR), dobar djelimični odgovor ili bolji odgovor (≥ VGPR), minimalnu preostalu bolest (MRD), potpunu stopu odgovora (CR), sveukupni opstanak (OS) i sigurnost.

Rezultati su pokazali da je u prvoj pretplanirana srednjoročna analiza, suđenje došlo do svog primarnog cilja. Prema preporukama nezavisnog komiteta za praćenje podataka (IDMC), rezultati suđenja su unaprijed najavljeni: u poređenju s standardnom režimom carfilzomibom (Kyprolis®) + Dexamethasone, Sarclisa + carfilzomib + Dexamethasone tri droge taj protokol značajno je produbljili bez napretka bez slobode (PFS), značajno smanjeni rizik od oboljenja progresije ili smrti, a na suđenju nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Rezultati suđenja bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji i služit će kao osnova za popunjavanje regulatornih prijava kasnije u toku godine. John Reed, MD, Sanofi-ov globalni šef istraživanja i razvoja, izjavio je: "u tom fazorskoj kliničkom suđenju, Sarclisa je dodato carfilzomibu i dexamethasonu standardnom nivou za regiju, a rezultati su jasno naznačili značajan rizik od naprednosti bolesti ili smanjenja smrti. Ovo je druga pozitivna faza trećeg sudenja Sarclisa i dodatno podržava potencijal našeg lijeka da poboljša prognoze pacijenata sa povratkom višestrukih myeloma. "

Višestruki mieloma (mm) je drugi najčešće rak krvi, s preko 138.000 novodijagnosticirana predmeta širom svijeta svake godine. U Evropi se svake godine dijagnosticira 39.000 slučajeva; u Sjedinjenim Državama 32.000 slučajeva se svake godine dijagnosticira. Uprkos dostupnim tretmanima, MM je još uvijek neizlječiv maligni tumor i povezan je sa teškim teretom pacijenata. Pošto se MM ne može izliječiti, većina pacijenata će se na kraju vratiti i više neće odgovarati na trenutno dostupne terapije.

Matclisa aktivni farmaceutski sastojak isatuximab je IgG1 chimerovo monoklonalno protutijelo koje cilja specifične epitove na CD38 receptoru plazma stanica i može izazvati razne jedinstvene mehanizme akcije, uključujući promociju programiranog tumora smrti (apoptosis) i imuniteta reguliraju aktivnost. CD38 se izražava na visokim nivoima na više ćelija mieloma (mm) i nalazi se na površini ćelije za antitelesnu terapiju u mm i drugim malignim tumori. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, isatuximab je odobren status za siroce droge zbog tretmana povratnog ili prefraktorskog višestrukog mieloma (r/r). Trenutno, Sanofi također ocjenira potencijal isatuximaba u liječenju drugih hematoloških malignosti i čvrstih tumora.

U martu ove godine, Sarclisu je odobrila američka FDA da spoji pomalidomide i Dexamethasone (pom-Dex) za odrasle koji su prethodno dobili najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomide i zaštitaneke inhibitore). Krajem marta ove godine, zajednički pom-Dex program Sarclisa također je dobio pozitivne komentare iz komiteta evropske medicinske agencije (EMA) za odobravanje ljudskih farmaceutskih proizvoda (CHMP). Očekuje se da će Evropska komisija (EK) u maju donijeti konačnu odluku o reviziji.

Sarclisa je dobio regulatorno odobrenje zasnovano na podacima iz ključne faze III ICARIA-MM studija. Ovo je prva faza 3 faze ocjenjivanja pozitivnih rezultata sarclisa kombiniranim sa standardnim programima za njegu, i ona obuhvaća pacijente s povratnim i prelomnim višestrukim mieloma koje je posebno teško liječiti i imaju loše prognoze za borbu protiv mieloma, koja odražava stvarni svjetski klinički trening. Rezultati su pokazali da su u tim pacijentima, kombinirani tretman Sarclise i pom-Dexom značajno produženi opstanak te bolesti u poređenju s standardnom startom (pomidol + Dexamethasone, pom-Dex) (median PFS: 11,53 mjeseci naspram 6,47 mjeseca), rizik od oboljenja progresije ili smrti značajno je smanjen za 40% (HR = 0,596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0,0010), a sveukupni procenat odgovora je značajno poboljšan (ORR : 60,4% naspram 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa će postati prvi direktni takmičar u teškoj kategoriji Johnsona & Johnsona CD38 je ciljao narko Darzalex nakon lansiranja. Taj zadnji je pokrenut u 2015, a globalna prodaja dostigla je $2.998.000.000 u 2019, što je povećanje od 48,0% od prethodne godine. Na Wall Streetu investicione banke u Jeffersu očekuju da će godišnji Sarclisa u prodaji biti premašeni $1.000.000.000.

Trenutno je Sanofi unaprijedio kliničke studije u fazi da ocjenjuje isatuximab u kombinaciji sa sadašnjim standardnim terapijama za tretman pacijenata RRMM ili novodijagnosticirane MM pacijente. MM je drugi najčešće maligni tumor krvnih sistema, sa preko 1.380.000 pacijenata širom svijeta svake godine. Za većinu pacijenata, MM je još neizlječiv, tako da postoji značajna medicinska potreba u ovoj oblasti.