Uspješna faza III moćnog inhibitora transportera ilealne žučne kiseline Odevixibat: dostizanje evropske i američke regulatorne krajnje tačke!

Albireo Pharma je klinički rijetka kompanija za dječje bolesti jetre koja razvija nove regulatore žučne kiseline. Nedavno je kompanija objavila pozitivne rezultate globalne kliničke studije PEDFIC-1 faze 3 koja ocjenjuje odeviksibat u liječenju progresivne porodične intrahepatične kolestaze (PFIC). Ovo je najveće istraživanje ikad provedeno na pacijentima s PFIC tip 1 (PFIC1) i tip 2 (PFIC2). Rezultati su pokazali da je studija postigla 2 primarne krajnje točke: U usporedbi s placebom, odeviksibat je značajno smanjio odgovor žučne kiseline (SBA, p=0,003), značajno poboljšao svrab na koži (p=0,004), a stopa proljeva bila je samo jednoznamenkasta. .

odevixibat je pionirski, moćan, selektivan, nesistemski inhibitor transportera ilealne žučne kiseline (IBAT), s minimalnom sistemskom izloženošću i djeluje lokalno u crijevima. Trenutno se lijek razvija za liječenje rijetkih dječjih holestatskih bolesti jetre, a prva ciljna indikacija je PFIC.

PFIC je razarajuća bolest, a jedina opcija za mnoge pacijente je transplantacija jetre ili druga invazivna operacija. Pozitivni rezultati studije PEDFIC-1 predstavljaju važnu prekretnicu koja potvrđuje da je odeviksibat siguran i efikasan terapijski lijek koji može donijeti stvarne promjene kod pacijenata s PFIC-om i njihovih porodica.

odevixibat ima potencijal da postane prvi lijek odobren za liječenje PFIC. Albireo planira dovršiti regulatorne prijave u Europskoj uniji i Sjedinjenim Državama prije 2021. godine, a lijek će prodavati u drugoj polovini 2021. godine nakon što dobije odobrenje.

Hemijska struktura odeviksibata (izvor slike: medkoo.com)

PEDFIC-1 je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, globalna multicentrična studija faze 3, provedena na 62 pacijenta s PFIC1 ili PFIC2 u dobi od 6 mjeseci do 15,9 godina. U studiji su pacijentima nasumično dodijeljene dvije komercijalne oralne doze odeviksibata (40 μg / kg / dan, 120 μg / kg / dan) ili placeba, te su liječene jednom dnevno tokom 24 sedmice. Pacijenti iz grupe koja je liječila odeviksibat primali su oralne kapsule ili sprejeve jednom dnevno. Ove dvije vrste preparata ne zahtijevaju hlađenje.

Podaci su pokazali da je u glavnoj analizi studija dostigla primarnu krajnju točku u skladu s američkom regulativom: pozitivna stopa procjene pruritusa u grupi koja je liječena odeviksibatom iznosila je 53,5%, a placebo skupini 28,7% (p=0,004). Što se tiče sekundarnih krajnjih tačaka, 42,9% pacijenata u grupi koja je liječena odeviksibatom imalo je klinički značajno poboljšanje pruritusnog skora (definirano kao: na 0-4 subskali, pruritusni rezultat u 24. sedmici smanjio se za ≥1,0 ​​poena od početne vrijednosti) , a placebo grupa je iznosila 10,5% (P=0,018).

Uz to, studija je također postigla primarnu krajnju točku u skladu s propisima EU: 33,3% pacijenata u skupini koja je liječila odeviksibat smanjila je serumsku žučnu kiselinu (sBA) za 70% ili dostigla razinu od 70 μmol / L, dok nijedan pacijent nije primao placebo postigla ovaj cilj (p=0,003). Što se tiče sekundarnih krajnjih tačaka, žučne kiseline u grupi koja se liječila odeviksibatom smanjile su se u prosjeku za 114,3 μmol / L, a placebo grupa povećala se za 13,1 μmol / L (p=0,002).

Dvije doze odeviksibata bile su statistički značajne u svakoj krajnjoj tački. U studiji se odeviksibat dobro podnosio. Incidencija neželjenih događaja bila je slična onoj kod placeba. Tijekom studije nije bilo ozbiljnih neželjenih događaja (SAE) povezanih s drogama. Proliv / česta stolica najčešći su gastrointestinalni neželjeni događaji povezani sa liječenjem, koji su se javili kod 9,5% pacijenata liječenih odeviksibatom i 5,0% u placebo grupi.

Cjeloviti rezultati istraživanja bit će objavljeni na budućim naučnim konferencijama. Ron Cooper, predsjednik i izvršni direktor Albirea, rekao je:" Uspješna klinička primjena IBAT inhibitora u potpunosti leži u njihovoj sposobnosti smanjenja žučnih kiselina i smanjenja stope proljeva. Oevixibat smanjuje žučne kiseline u bolesnika s PFIC1 i PFIC2 i dokazuje klinički značaj svraba. Ovo je uzbudljiva vijest za djecu sa PFIC-om. Ako se odeviksibat odobri, ovi pacijenti uskoro mogu dobiti jednokratni lijek za liječenje po život opasne bolesti jetre. PEDFIC-1 studija Ovi snažni rezultati povećavaju naše povjerenje u tekuće ključno ispitivanje BOLD za liječenje bilijarne atrezije i studije Alagilleova sindroma planirano za kasnije ove godine."

Glavni istraživač studije, dr. Richard Thompson, profesor molekularne hepatologije na King's Collegeu u Londonu, rekao je: „Rezultati studije 3. faze PEDFIC-1 predstavljaju potencijal za promjenu paradigme u liječenju PFIC-a. Ovi podaci pokazuju da odeviksibat smanjuje serumske žučne kiseline u bolesnika s PFIC-om. , Poboljšan svrab. Zajedno s dobrom sigurnošću i podnošljivošću koju pokazuje odevixibat, ovi podaci ističu potencijal za poboljšanje na osnovu postojećih standarda njege, koji obično uključuju lijekove ili transplantacije koji nisu za lijekove. Invazivna hirurgija."