Američka FDA odobrila je inhibitor Futibatinib (TAS-120) prodornu kvalifikaciju za lijekove!

Japanska farmaceutska kompanija Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) i njegova onkološka kompanija Taiho Oncology nedavno su zajednički objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila kovalentno kombinirani FGFR inhibitor futibatinib (TAS-120) probojnu oznaku lijeka (BTD), koja se koristi za liječenje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim holangiokarcinomom (holangiokarcinom, CCA) koji nose preuređivanje gena FGFR2 (uključujući fuziju gena) i koji su prethodno bili na liječenju. 2018. FDA je također dodijelila oznaku lijeka sirota (ODD) za futibatinib za liječenje CCA.

BTD je novi kanal za pregled lijekova koji je stvorila FDA 2012. Cilj mu je ubrzati razvoj i pregled za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da se lijek nalazi u jednom ili više novih lijekova koji su značajno poboljšali klinički značajne krajnje tačke. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući visoke zvaničnike FDA tokom razvoja, kako bi se osiguralo da pacijenti dobiju nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

Molekularna struktura futibatiniba (TAS-120) (izvor slike: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) je nedovoljno istraženi oralni, snažni, selektivni i nepovratni inhibitor malih molekula FGFR1, 2, 3 i 4. Trenutno se razvija kao tretman za napredne solidne tumore sa abnormalnim genima FGFR1-4. Potencijalni tretman za pacijente (uključujući holangiokarcinom). U tumorima koji nose aberacije gena FGFR1-4, futibatinib se može selektivno i nepovratno vezati za ATP vezujući džep FGFR1-4, što dovodi do inhibicije puteva transdukcije posredovanih FGFR, smanjenja proliferacije tumorskih ćelija i smrti tumorskih ćelija. .

FDA je odobrila futibatinib BTD na osnovu rezultata efikasnosti i sigurnosti studije faze 2 FOENIX-CCA2. Detaljni rezultati studije bit će predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka 2021. godine (AACR) koji će se održati od 9. do 14. aprila 2021. godine.

Privremeni podaci prethodno objavljeni na ESMO konferenciji u septembru 2020. godine pokazali su da je stopa objektivnog odgovora (ORR) liječenja futibatinibom bila 37,3%, srednje trajanje odgovora (DOR) 8,3 mjeseca, kontrola bolesti nakon praćenja ≥6 mjeseci Stopa (DCR) je 82%. Posebno je primijećena remisija liječenja u svim podskupinama osnovnih karakteristika (uključujući dob, spol i prethodne sistemske terapije), uključujući starije osobe ≥65 godina (ORR=57%; n=8/14). Tokom studije, neželjeni događaji futibatiniba bili su podložni kontroli.

Martin J. Birkhofer, dr. Med., Viši potpredsjednik i glavni medicinski službenik Taiho onkologije, rekao je: „Pacijenti s lokalno uznapredovalim i metastatskim holangiokarcinomom imaju lošu prognozu, posebno ako nema standardnog liječenja nakon neuspjeha hemoterapije prve linije. Jako smo zadovoljni što je FDA prepoznala potencijalne koristi futibatiniba kod prethodno liječenih CCA pacijenata. Radujemo se nastavku našeg dijaloga s FDA-om i drugim regulatornim tijelima kako bismo futibatinib davali pacijentima s holangiokarcinomom širom svijeta."

Holangiokarcinom (CCA) je rak koji se javlja u žučnim kanalima i može se klasificirati prema anatomskom porijeklu: intrahepatični holangiokarcinom (iCCA) javlja se u intrahepatičnom žučnom kanalu, a ekstrahepatični holangiokarcinom (eCCA) u ekstrahepatičnom žučnom kanalu. . CCA pacijenti su obično u kasnoj ili kasnoj fazi loše prognoze kada im se postavi dijagnoza. Incidencija CCA varira od regije do regije, a incidencija u Sjevernoj Americi i Europi iznosi 0,3-3,4 / 100.000. Petogodišnja stopa preživljavanja za iCCA (sve SEER faze zbrojene) iznosi 9%.

Glavni tretman CCA je hirurška resekcija. Ako se tumor ne može u potpunosti ukloniti kirurškim zahvatom, a ivica tkiva uklonjena kirurškim zahvatom pokaže stanice raka (koje se nazivaju i pozitivnim rubom), mogu se koristiti radioterapija i hemoterapija. Ni rak stadija 3 ni stadij 4 ne mogu se u potpunosti ukloniti operacijom. Trenutno su standardne mogućnosti liječenja ograničene na radioterapiju, palijativnu njegu, transplantaciju jetre, operativne zahvate, hemoterapiju i interventnu radiologiju.

Receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR) igra važnu ulogu u proliferaciji, preživljavanju, migraciji i angiogenezi tumora (stvaranje novih krvnih žila). Fuzija, preuređivanje, translokacija i amplifikacija gena u FGFR-u usko su povezani sa pojavom i razvojem raznih tumora. Fuzija ili preuređivanje FGFR2 javlja se gotovo isključivo u iCCA i opaža se u 10-16% pacijenata.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR inhibitor, izvor slike: medchemexpress.cn)

Što se tiče CCA ciljane terapije, Sjedinjene Države, Europska unija i Japan odobrili su lijek Pemazyre, koji je razvio biološki partner Cinda' Incyte, u travnju 2020., odnosno u martu 2021. godine za liječenje prethodno liječenih, Fuzija ili relaps FGFR2 Pacijenti sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim holangiokarcinomom koji se ne mogu kirurški ukloniti.

Vrijedno je spomenuti da je Pemazyre prva i jedina ciljana terapija za holangiokarcinom u Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji. Lijek može blokirati rast i širenje tumorskih ćelija blokirajući FGFR2 u ćelijama tumora. Budući da je holangiokarcinom razarajući rak s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama, Pemazyreu je prethodno dodijeljen status lijeka bez roditelja, status probojnog lijeka, status prioritetne provjere i ubrzana procjena.

Aktivni farmaceutski sastojak Pemazyre' pemigatinib je snažan, selektivan oralni inhibitor malih molekula protiv FGFR izomera 1, 2 i 3. U pretkliničkim ispitivanjima potvrđeno je da pemigatinib ima moćnu i selektivnu farmakološku aktivnost protiv ćelija karcinoma sa FGFR promjene gena.

Regulatorna odobrenja kompanije Pemazyre&u Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji temelje se na podacima na osnovu studije FIGHT-202. Studija je izvedena na pacijentima s lokalno uznapredovalim ili metastatskim holangiokarcinomom koji su prethodno liječeni kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost lijeka Pemazyre. Rezultati studije nedavno su objavljeni na konferenciji European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Podaci pokazuju da je među pacijentima sa fuzijom ili preuređivanjem FGFR2 (kohorta A), medijan praćenja od 15 mjeseci, ukupan broj monoterapije Pemazyre-om. odgovor (DoR) bio je 7,49 mjeseci (sekundarna krajnja točka).

U prosincu 2018. godine Cinda Biotech postigla je stratešku suradnju i ekskluzivni ugovor o licenci s Incyteom za promicanje kliničkog razvoja tri lijeka (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) u pojedinačnoj ili kombiniranoj terapiji u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu, Makau i Tajvanu. I komercijalizacija. Prema uvjetima sporazuma o saradnji, Incyte će dobiti predujam od Cinda Bio u iznosu od 40 miliona američkih dolara, kao i drugo gotovinsko plaćanje od 20 miliona američkih dolara nakon prvog podnošenja nove prijave lijeka u Kini 2019. Pored toga, Incyte će biti prihvatljivi za isplate potencijalnih razvojnih prekretnica do 129 miliona dolara i potencijalne komercijalne isplate do 202,5 ​​miliona dolara.