Američka FDA odobrila Gilead Tecartus: Stopa potpune remisije jedne infuzije od 65%!

Kompanija Gilead' za terapiju T ćelija Kite je nedavno objavila da je američka administracija za hranu i lekove (FDA) odobrila Tecartus (brexucabtagene autoleucel, ranije poznat kao KTE-X19), koji je himerni antigen koji cilja na CD19. Terapija somatskim T stanicama (CAR-T) koristi se za liječenje odraslih pacijenata (18 godina i starijih) s relapsom ili refraktornom prekursorom B-ćelija akutne limfoblastne leukemije (B-ALL). Ovo odobrenje označava četvrtu indikaciju za terapiju Kite ćelijama i prvu indikaciju za leukemiju.

Vrijedi spomenuti da je Tecartus prva i jedina CAR-T ćelijska terapija odobrena za liječenje SVE odraslih (≥18 godina). Ova indikacija je odobrena kroz proces prioritetne revizije. U 2016. godini, FDA je dodijelila Tecartusov proboj lijeka (BTD) za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornim prekursorom B-ćelija ALL.

S obzirom da će polovina pacijenata sa B-ALL imati recidiv kada se liječe trenutno dostupnim terapijama, postoji vrlo velika nezadovoljena medicinska potreba u ovoj oblasti. Kada se prima trenutni standard liječenja, medijan ukupnog preživljavanja (OS) je samo oko 8 mjeseci. Klinički podaci su pokazali da je jedna infuzija lijeka Tecartus pokazala trajnu remisiju, pri čemu je 65% pacijenata postiglo potpunu remisiju.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima ZUMA-3 testa. Ovo je globalna, multicentrična, jednostruka, otvorena studija faze 1/2 koja procjenjuje efikasnost i sigurnost Tecartusa u liječenju odraslih pacijenata sa relapsom ili refraktornim B-ALL. Rezultati su pokazali da je nakon jedne infuzije Tecartusa, medijan stvarnog praćenja bio 12,3 mjeseca, a 65% pacijenata (n=54) postiglo je potpunu remisiju (CR) ili potpunu remisiju s nepotpunim hematološkim oporavkom (CRi). Više od polovine pacijenata CR je trajalo duže od 12 mjeseci. Među pacijentima sa procjenivom djelotvornošću, medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 13,6 mjeseci. Među pacijentima koji su liječeni ciljnom dozom Tecartusa (n=78), sindrom oslobađanja citokina (CRS) stepena 3 i neurološki događaji su se javili kod 26% odnosno 35% pacijenata, i općenito su dobro liječeni.

Terapija T ćelijama je obećavajuća metoda liječenja, a Kite je lider u ovoj oblasti. Krajem avgusta 2017. Geely je uložio 12 milijardi američkih dolara kako bi kupio Kite i ušao na teren. U oktobru 2017. godine, američka FDA je odobrila Kiteovu prvu CAR-T ćelijsku terapiju Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19), čime je postala prva CAR-T terapija na svijetu odobrena za liječenje difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL). terapija je također druga CAR-T terapija odobrena za marketing nakon Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). U martu 2021. godine, Yescarta je odobrena od strane američke FDA za novu indikaciju: postaje prva CAR-T ćelijska terapija za liječenje folikularnog limfoma (FL).

Tecartus je dobio ubrzano odobrenje američke FDA u julu 2020. za liječenje relapsiranog ili refraktornog limfoma ćelija plašta (R/R MCL) odraslih koji su prethodno primili 2 ili više sistemskih terapija (uključujući BTK inhibitor). Tecartus je prva CAR-T terapija odobrena za liječenje R/R MCL, donoseći revolucionarni tretman pacijentima. Podaci iz ključnog kliničkog ispitivanja ZUMA-2 pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) pojedinačne infuzije Tecartusa bila čak 93%, a stopa potpunog odgovora (CR) bila je 67%. Vrijedi spomenuti da je u ispitivanju ZUMA-2 Kite pokazao stopu uspješnosti proizvodnje do 96% i prosječno vrijeme proizvodnje od 15 dana od leukafereze do isporuke proizvoda. Brzina izrade je posebno važna za pacijente sa uznapredovalom bolešću, čije je stanje ozbiljno i postoji rizik od brzog pogoršanja.

Princip Yescarta, Kymriah i Tecartus je da genetski modifikuju pacijentove T ćelije da eksprimiraju himerni antigen receptor (CAR) koji cilja na antigen CD19, koji je antigen protein eksprimiran na površini različitih hematoloških tumorskih ćelija, Uključujući B-ćelijske limfome i ćelije leukemije. Transformisane T ćelije se vraćaju u telo pacijenta' da identifikuju i napadnu ćelije tumora i druge B ćelije koje eksprimiraju CD19.

Tecartus je autologna, anti-CD19, CAR-T ćelijska terapija koja koristi XLP proizvodni proces, uključujući skrining T ćelija i obogaćivanje limfocita. Za neke maligne bolesti B-ćelija sa dokazima cirkulirajućih limfoblasta, obogaćivanje limfocita je neophodan korak. Trenutno se Tecartus razvija za liječenje limfoma ćelija plašta (MCL), akutne limfocitne leukemije (ALL), kronične limfocitne leukemije (CLL) itd.

Akutna limfocitna leukemija (ALL) je agresivan rak krvi koji može zahvatiti i limfne čvorove, slezinu, jetru, centralni nervni sistem i druge organe. Stopa preživljavanja odraslih pacijenata sa relapsom ili refraktornom ALL je još uvijek vrlo niska, a medijan ukupnog perioda preživljavanja s najčešće korištenim lijekovima za liječenje je oko 8 mjeseci. Prekursor B-ćelija ALL je najčešći tip, koji čini oko 75% ALL slučajeva. U poređenju s drugim tipovima ALL-a, ishod liječenja ove vrste ALL-a je obično loš.