Prvi svjetski deuterirani lijek Austedo odobren je za marketing u Kini za liječenje Huntington-ove bolesti i tardivne diskinezije!

Teva Pharma nedavno je objavila da je Kineska nacionalna uprava za lijekove (NMPA) odobrila Austedo (uobičajeni naziv: deutetrabenazin) za liječenje odraslih pacijenata s korejom i poremećajima gibanja tardivne povezanosti sa bolešću (HD) s Huntington' (TD). Prijava za marketing droge&# 39 ranije je uključena u pregled prioriteta od strane NMPA Centra za evaluaciju lijekova (CDE). Vrijedno je napomenuti da je Austedo prvi svjetski lijek za deuterizirani lijek&# {0}}, a Kina je druga zemlja nakon što su Sjedinjene Države odobrile Austedo.

Kao dio brzog pregleda, NMPA je Austedo uvrstila na listu GG-a "Klinički hitno potrebni prekomorski novi lijekovi (prva serija) GG"; i dao prioritetni pregled, te konačno završio postupak odobravanja u roku od 4 mjeseca kako bi pogodovao kineskim pacijentima. Ovo je drugo odobrenje i očekivano lansiranje specijalne medicine Teva&# 39 u Kini nakon nedavnog predstavljanja Treanda (uobičajeni naziv: bendamustin). Teva će samostalno komercijalizirati ovaj lijek u Kini.

Gianfranco Nazzi, izvršni potpredsjednik Teva International Marketsa, rekao je:" Odobrenje Austedo-a u Kini je uzbudljiva prekretnica za Tevu. Mi ispunjavamo svoju misiju da poboljšamo život pacijenata pružajući novi plan liječenja. Radujemo se što ćemo kineskim pacijentima pružiti više esencijalnih lijekova u našem portfelju proizvoda, te promovirati organski rast i proširiti svoje prisustvo na ovom važnom tržištu."

Huntington&# 39 bolest (HD) je retka i fatalna neurodegenerativna bolest sa ukupnom prevalencijom od 0. 40 / 100, 000 u Aziji i prosečna starost početka nastanka {{2 godine. Plesna bolest jedna je od najznačajnijih fizičkih manifestacija bolesti, koja se javlja kod oko 90% pacijenata.

Tardivna diskinezija (TD) je poremećaj pokreta koji se karakteriše ponavljajućim i nekontroliranim pokretima jezika, usana, lica, trupa i udova. Ovo je bolest koja je često oslabiti i pogađa oko 500 000 ljudi u Sjedinjenim Državama, obično zbog široko korištenog lijeka ili gastrointestinalnog metoklopramida (metoklopramida), koji se široko koristi u liječenju mentalnih poremećaja poput šizofrenija i bipolarni poremećaj).

U Kini je prevalencija TD-a među pacijentima sa šizofrenijom koji dugo uzimaju antipsihotičke lekove 33. 7% što može biti uzrokovano određenim lekovima za lečenje mentalnog zdravlja, što znači da do trećine šizofrenije Pacijent može imati TD. Bolest ne utiče samo na poštovanje pacijenta&39; lečenje, već utiče i na kvalitet života i socijalnu funkciju bolesnika&# 39. Austedo je prvi kineski' prvi odobreni tretman za TD.

Austedo: prva svjetska droga'

Aktivni farmaceutski sastojak Austedo&# 39 je deutetrabenazin (deuterirani tetrabenazin), mali molekulski oralni inhibitor, koji cilja transporter monoamina vezikula 2 (VMAT 2), koji reguliše dopamin, serotonin, epinefrin, norepinefrin i druge hemijske razine. Deutetrabenazin je deuterirani lijek za tetrabenazin, lijek za liječenje Huntington' Nakon deutariranja poboljšavaju se farmakokinetičke karakteristike, a poluživot se znatno produžava, tako da se mogu koristiti niže terapijske doze.

Austedo je prvi deuterirani lijek koji je odobren u cijelom svijetu. U Sjedinjenim Državama, Austedo je u aprilu dobio odobrenje FDA 2017 za lečenje hore povezane sa bolešću Huntington' U kolovozu 2017, FDA je odobrila novu indikaciju za Austedo za liječenje diskinezije odgođenog početka kod odraslih.

Teva: pionir u polju deuteracije

Deuterated tehnologija

Element deuterijuma (D) u prirodi ima vrlo mnogo i može stvoriti stabilne molekularne veze s drugim elementima. U odrasle osobe prosečni sadržaj D iznosi oko 2 g. Iako su D i vodik (H) u osnovi jednaki u veličini i obliku atoma, postoji temeljna razlika između D i H, odnosno D sadrži dodatni neutron. Kao rezultat toga, hemijska veza formirana D i ugljik (C) stabilnija je od hemijske veze koju tvore H i C. Općenito, stabilnost DC kemijskih veza je 6-9 puta veća od stabilnosti kemijskih veza HC-a, što ima vrlo važan utjecaj na razvoj lijekova, jer metabolizam lijekova često uključuje prekidanje HC hemijskih veza.

Tradicionalne metode otkrivanja droga traju dugo i imaju visoku stopu neuspjeha. Metoda kemije deuterija obično se zasniva na lijekovima koji su već na tržištu. Suprotno tome, efikasnost razvoja bit će veća i trošak niži. Upotreba deuteracije (supstitucija deuterija) može poboljšati određena svojstva lijekova: D i C mogu formirati stabilniju kemijsku vezu. U nekim slučajevima D može promijeniti metabolizam lijekova, uključujući poboljšanje metaboličke stabilnosti i smanjenje toksičnih metabolita. Formiranjem, povećajte stvaranje željenog aktivnog metabolita ili kombinaciju ovih efekata. U usporedbi s odgovarajućim analogima bez deutariranja, deuterirani spojevi imaju duži poluživot u tijelu i povećanu izloženost sustavu. Ova svojstva mogu donijeti terapijske koristi, kao što su poboljšana sigurnost, djelotvornost, podnošljivost i praktičnost.

Općenito, očekuje se da deuterirani spojevi zadrže biohemijsku efikasnost i selektivnost sličnu njihovim hidrogeniziranim analogima. Učinak zamjene deuterija na metabolička svojstva visoko ovisi o specifičnom molekularnom položaju gdje D zamjenjuje H. Međutim, metabolički učinak zamjene deuterija (ukoliko postoji) je nepredvidiv, čak i u spojevima sličnih kemijskih struktura.

Trenutno mnoge farmaceutske kompanije razvijaju deuterirane lijekove koji su trenutno na tržištu. Na primjer, Koncertna kompanija razvila je novi proizvod CTP-543 sa JAX 1 / JAK 2 inhibitorom ruksolitinibom koristeći hemijsku tehnologiju deterijuma, čime je postignuta snažna efikasnost u liječenju alopecija areata. Ruxolitinib je odobren za prodaju u Sjedinjenim Američkim Državama pod robnom markom Jakafi za liječenje različitih krvnih bolesti. Deuterijska hemijska modifikacija rukolitiniba može promijeniti ljudsku farmakokinetiku, poboljšavajući tako njegovu upotrebu kao liječenje alopecije areata.