Američka FDA odgađa datum odluke o Nefeconu (ciljanom oslobađanju Budezonida).

Švedska biofarmaceutska kompanija Calliditas Therapeutics nedavno je objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) produžila Nefecon (budesonid) Nova prijava za lijekove (NDA)"Zakon o naknadama za lijekove na recept" (PDUFA) ciljni datum do 3 mjeseca do 15. decembra 2021. godine. U Evropskoj uniji, Nefecon's Application Authorization Authorization (MAA) prolazi kroz ubrzanu evaluaciju od strane Evropske agencije za lijekove (EMA).

Nefecon je nova oralna formulacijabudesonid. Lijek je agens za smanjenje IgA1 koji cilja primarnu IgA nefropatiju (IgAN) tako što smanjuje IgA1. Ako bude odobren, Nefecon će postati prva terapija posebno dizajnirana i odobrena za liječenje IgAN-a, s potencijalom korekcije bolesti. Prema ranije objavljenoj najavi, nakon dobijanja odobrenja, Calliditas namjerava samostalno komercijalizirati Nefecon u Sjedinjenim Državama, a očekuje se da će lijek biti na tržištu u prvoj polovini 2022. godine u Evropi.

U martu 2021., Calliditas je podnio NDA kroz program ubrzanog odobravanja zasnovanog na krajnjoj tački proteinurije o kojoj je prethodno razgovarano sa FDA-om da traži ubrzano odobrenje Nefecona od strane FDA, što odražava podatke od 200 pacijenata u dijelu A ispitivanja NeflgArd. U aprilu 2021., FDA je prihvatila NDA i provela prioritetnu reviziju, a istovremeno je odredila ciljni datum za PDUFA kao 15. septembar 2021.

U pregledu NDA, FDA je zatražila dalju analizu podataka NeflgArd testa koje je Calliditas dostavio FDA. Agencija je ove analize klasifikovala kao velike revizije NDA. Ova revizija uglavnom pruža dodatne eGFR i druge srodne analize za dalju podršku podacima o proteinuriji datim u NDA fajlu. Stoga je FDA produžila ciljni datum PDUFA na 15. decembar 2021.

Renée Aguiar Lucander, izvršni direktor Calliditasa, rekla je:"Naš NDA za Nefecon je prvi put da je FDA razmatrala proteinuriju kao alternativnu krajnju tačku za ubrzano odobravanje IgA nefropatije. Potreban je proces dubinskog pregleda. Nastavit ćemo blisko sarađivati ​​s FDA-om kako bismo dovršili pregled NDA."

Nefecon: tehnologija ciljanog oslobađanja u 2 koraka

Nefecon je patentirani oralni preparat koji sadrži moćnu i dobro poznatu aktivnu supstancu-budesonid-za ciljano oslobađanje. Prema glavnom modelu patogeneze, preparat je dizajniran za isporuku lijekova u Peyerov's flaster u donjem dijelu tankog crijeva odakle je bolest nastala. Nefecon je izveden iz TARGIT tehnologije, koja omogućava tvarima da prolaze kroz želudac i crijeva bez apsorpcije, a može se osloboditi samo u impulsima kada stignu do donjeg dijela tankog crijeva.

Kao što je pokazano u velikom ispitivanju faze 2b koji je završio Calliditas, kombinacija doze i optimiziranog profila otpuštanja efikasna je za pacijente s IgAN-om. Pored efikasnih lokalnih efekata, još jedna prednost upotrebe ove aktivne supstance je njena niska bioraspoloživost, odnosno oko 90% aktivne supstance se inaktivira u jetri pre nego što stigne u sistemsku cirkulaciju. To znači da se lijekovi visoke koncentracije mogu primijeniti lokalno gdje je potrebno, ali su sistemska izloženost i nuspojave vrlo ograničeni.

Rezultati kliničkog ispitivanja NefIgArd, dio A

Calliditas je prva kompanija koja je dobila pozitivne podatke u fazi 2b i fazi 3 randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja IgAN-a. Oba ispitivanja su dostigla primarnu i ključne sekundarne krajnje tačke.

Nefecon NDA podnesak zasnovan je na pozitivnim podacima iz dijela A ključne faze 3 studije NefIgArd-a. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, međunarodna multicentrična studija osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti Nefecona i placeba kod 200 odraslih IgAN pacijenata. Kao što je ranije pomenuto, u poređenju sa placebom, studija je dostigla primarni cilj smanjenja proteinurije i pokazala da je eGFR stabilan nakon 9 meseci. Dostavljene informacije takođe uključuju kliničke podatke iz ispitivanja NEFIGAN faze 2, koji su takođe dostigli primarne i sekundarne krajnje tačke NefIgArd studije. Oba ispitivanja su pokazala da se Nefecon općenito dobro podnosi, a rezultati dvije grupe su imali sličnu sigurnost.

Prilikom podnošenja NDA, Calliditas je podnio zahtjev za ubrzano odobrenje. Ubrzano odobrenje je novi kanal odobrenja za lijekove američke FDA, koji omogućava lijekovima koji imaju potencijal da riješe nezadovoljene medicinske potrebe velikih bolesti da budu odobreni na osnovu surogat krajnje tačke. Surogatna krajnja tačka ključne faze 3 ispitivanja NefIgArd je smanjenje proteinurije u poređenju sa placebom, koja je zasnovana na statističkom okviru meta-analize kliničkih istraživanja koju su objavili Thompson A et al. 2019. za intervencije kod IgAN pacijenata u kliničkim studijama. podrška. Potvrđujuća studija osmišljena da pruži podatke o dugoročnim koristima za bubrege u potpunosti je uključena i očekuje se da će biti objavljena početkom 2023.