Američka FDA odobrila je Farxigu: prvi SGLT2 inhibitor koji liječi CKD!

AstraZeneca je nedavno objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila inhibitor SGLT2 Farxiga (generički naziv: dapagliflozin) za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom bolešću bubrega (CKD) s rizikom od progresije bolesti, smanjujući procjene stope glomerularne filtracije ( eGFR) nastavlja se smanjivati, rizik od završne faze bubrežne bolesti (ESKD), kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije srčane insuficijencije (hHF). Ova indikacija pokriva grupu pacijenata sa ili bez dijabetesa tipa 2 (T2D).

Vrijedno je spomenuti da je Farxiga prvi SGLT2 inhibitor odobren za liječenje bolesnika s HBP (bilo s T2D ili ne). Farxiga je odobrena kroz postupak prioritetne revizije. U oktobru 2020. godine, FDA je dodijelila Farxiga Breakthrough Drug Designing (BTD) za liječenje pacijenata s CKD (sa ili bez T2D). Rezultati ispitivanja DAPA-CKD faze III pokazali su da je liječenje Farxigom rezultiralo bez presedana smanjenjem rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, ESKD-a, kardiovaskularne ili bubrežne smrti.

Ovo odobrenje označava najvažniji napredak u liječenju KBB u više od 20 godina. HBL je bolest definirana smanjenom funkcijom bubrega i obično je povezana s visokim rizikom od srčanih bolesti ili moždanog udara, ili potrebom za dijalizom ili transplantacijom bubrega. Do 2040. godine očekuje se da će CKD postati peti uzrok smrti na svijetu. Trenutno se u Sjedinjenim Državama, otprilike 37 miliona ljudi pati od HBL.

U Sjedinjenim Državama, Farxiga je odobrena kao pomoć u kontroli prehrane i jačanju tjelovježbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata s T2D. Uz to, u svibnju 2020. godine Farxiga je dobila odobrenje FDA-e u Sjedinjenim Državama za upotrebu kod odraslih pacijenata sa srčanim popuštanjem (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez T2D) radi smanjenja kardiovaskularnih (CV) smrtnih slučajeva i rizika od hospitalizacija zbog srčane insuficijencije. U Kini su ove dvije indikacije odobrene u martu 2017., odnosno u februaru 2021. godine.

Suđenje DAPA-CKD i njegov supredsjedavajući izvršnog odbora, profesor Hiddo L. Heerspink, Medicinski centar Sveučilišta u Groningenu, Nizozemska, rekao je: „Na osnovu rezultata bez presedana iz ispitivanja DAPA-CKD, dapagliflozin je prvi odobren za upotrebu liječenje kronične bubrežne bolesti, bez obzira na inhibitore SGLT2 za dijabetes. Ova revolucionarna prekretnica pruža pacijentima i liječnicima novu i učinkovitu opciju liječenja ove često iscrpljujuće i po život opasne bolesti."

Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica za istraživanje i razvoj biofarmaceutike AstraZeneca, rekla je: GG; Odobrenje&danas je najznačajniji napredak u liječenju hronične bubrežne bolesti u više od 20 godina. Već liječimo dijabetes tipa 2, zatajenje srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom (HFrEF) i nedavna kronična bolest bubrega pokazala je impresivne rezultate i vrlo smo sretni što ovaj lijek možemo donijeti milionima pacijenata s kroničnom bolešću bubrega u Sjedinjene Države."

Ovo odobrenje temelji se na kliničkim dokazima iz probojnog ispitivanja DAPA-CKD faze 3. Pokus je pokazao da je kod pacijenata sa povećanim izlučivanjem albumina u urinu i stadijumom od 2 do 4 HBP osnova kombinirane standardne njege (uključujući inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin [ACEi] ili blokator receptora angiotenzina [ARB]) gore, u poređenju sa placebom, Farxiga značajno smanjila kompozitni rizik pogoršanja bubrežne funkcije, kardiovaskularne (CV) ili bubrežne smrti (primarna krajnja tačka) za 39% (apsolutni pad rizika [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" pored="" toga,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" farxiga="" je="" također="" značajno="" smanjio="" rizik="" od="" smrtnosti="" zbog="" svih="" uzroka="" za="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." u="" ovoj="" studiji,="" sigurnost="" i="" podnošljivost="" farxige="" u="" skladu="" su="" s="" poznatom="" sigurnošću="">

Pokus DECLARE-TIMI 58 Phase III je randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje osmišljeno kako bi se utvrdio učinak Farxige na kardiovaskularne ishode. Eksplorativna analiza ovog ispitivanja potkrepljuje zaključak da Farxiga može biti učinkovit i kod pacijenata s manje uznapredovalom HBL. Farxiga se ne preporučuje za liječenje CKD kod pacijenata s policističnom bubrežnom bolešću, kojima je potrebna ili ima noviju istoriju imunosupresivne terapije bubrežnih bolesti, jer se očekuje da će lijek biti neučinkovit u ovim populacijama.

U ova dva ispitivanja sigurnost i podnošljivost Farxige u skladu su s poznatom sigurnošću lijeka.

CKD je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira smanjena bubrežna funkcija. Procjenjuje se da je gotovo 850 miliona ljudi širom svijeta pogođeno, od kojih mnogi još uvijek nisu dijagnosticirani. Najčešći uzroci HBP su dijabetes (38%), hipertenzija (26%) i glomerulonefritis (upala bubrega, 16%). HBL je povezan sa značajnim morbiditetom i povećanim rizikom od kardiovaskularnih (CV) događaja, poput srčane insuficijencije (HF) i prerane smrti. U svom najozbiljnijem tipu, završni stadij bubrežne bolesti (ESKD), oštećenje bubrega i pogoršanje bubrežne funkcije uznapredovali su do faze u kojoj je potrebna dijaliza ili transplantacija bubrega. Većina pacijenata s CKD umrijet će od CV prije nego što dosegnu ESKD.

Farxiga je prvi selektivni inhibitor natrijum-glukoze kotransporter 2 (SGLT2), jednom u danu. Lijek vrši hipoglikemijski učinak neovisno o insulinu. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima mokraćom. Prekomjerna glukoza se izbacuje iz sistema. Pored smanjenja šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka kilograma i snižavanja krvnog pritiska.

Do sada je Farxiga odobrena za više indikacija, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. (2) Koristi se za pacijente s dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim faktorima rizika za CV kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca. (3) Koristi se za odrasle pacijente sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca. (4) Kao oralna pomoćna terapija za inzulin koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju insulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu glukoze u krvi i imaju indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg / m2 (prekomjerna težina ili pretilost).

Dok nauka nastavlja otkrivati ​​potencijalne veze između srca, bubrega i gušterače, istraživanje Farxiga&# 39 razvija se od kardio-bubrežnih efekata do prevencije i zaštite organa. Oštećenje srca, bubrega i gušterače može dovesti do otkazivanja drugih organa, što dovodi do vodećeg uzroka smrti u svijetu, uključujući dijabetes tipa 2 (T2D), zatajenje srca (HF) i hroničnu bolest bubrega (CKD).

DapaCare je moćan program kliničkih ispitivanja za procjenu potencijalnih blagodati kardiovaskularnog, bubrežnog i organa zaštite Farxiga. Projekt uključuje 35 završenih i tekućih ispitivanja faze IIb / III koja uključuju više od 35 000 pacijenata i više od 2,5 miliona pacijent-godina iskustva. Trenutno Farxiga procjenjuje liječenje pacijenata sa srčanim zatajenjem (HFpEF) sa očuvanom frakcijom izbacivanja u ispitivanju faze III DELIVER. Pored toga, Farxiga se takođe ispituje u ispitivanju DAPA-MI faze III kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije srčane insuficijencije (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 nakon akutnog infarkta miokarda (MI) ili srčani udar.