Verzenio (abemaciclib): Prvi CDK4/6 inhibitor za liječenje HR+/HER2-visokorizičnog ranog raka dojke!--2/2

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima analize efikasnosti gore navedenih podgrupa i dodatnog praćenja nakon događaja. U ovoj analizi, Verzenio u kombinaciji sa ET nastavlja da pokazuje klinički značajne prednosti: kod pacijenata sa visokorizičnim kliničkim i patološkim karakteristikama i Ki-67 skorom ≥20%, Verzenio+ET u poređenju sa standardnim adjuvansom ET će uzrokovati pojavu dojke recidiv raka ili Rizik od smrti smanjen je za 37% (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80), a apsolutna stopa koristi od stope IDFS događaja u roku od 3 godine bila je 7,1%. U ovoj analizi, broj IDFS incidenata u Verzenio+ET grupi bio je 104, dok je u ET grupi bio 158. Podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu sazreli, a dalje praćenje je u toku . U ovom ispitivanju, nuspojave su bile u skladu s poznatim sigurnosnim karakteristikama lijeka Verzenio.

Sara M. Tolany, istraživač studije monarchE i doktor medicine na Harvard Medical School, rekla je:"Dizajn i rezultati monarchE studije mijenjaju praksu i predstavljaju prvi napredak u adjuvantnom liječenju HR +HER2- rak dojke u dužem vremenskom periodu. FDA odobrila Kombinacija Verzenio i endokrine terapije za rani rak dojke ima potencijal da postane novi standard skrbi za ovu populaciju. Ohrabreni smo značajnim smanjenjem rizika od recidiva kod ovih pacijenata nakon dvogodišnjeg perioda liječenja i veoma smo zadovoljni što možemo pacijentima pružiti ove nove mogućnosti liječenja."

Rak dojke je najčešći rak među ženama širom svijeta. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi. Oko 70% karcinoma dojke je HR+/HER2-, što je najčešći podtip. Čak i kod podtipa HR+/HER2-, rak dojke je složena bolest i mnogi faktori – kao što je da li se rak proširio na limfne čvorove, biološke karakteristike tumora – će uticati na rizik od ponovnog pojavljivanja .

Aktivni farmaceutski sastojak Verzenio jeabemaciclib, koji je oralni ciljani inhibitor CDK4/6 koji može selektivno inhibirati ciklin zavisnu kinazu 4/6 (CDK4/6), vratiti kontrolu ćelijskog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih ćelija. Nekontrolisani ćelijski ciklus je obeležje raka. CDK4/6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolisane proliferacije ćelija. CDK4/6 je ključni regulator ćelijskog ciklusa, koji može pokrenuti tranziciju ćelijskog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNK (S1 faza). Kod karcinoma dojke pozitivnog na estrogenski receptor (ER+), prekomjerna aktivnost CDK4/6 je vrlo česta, a CDK4/6 je ključni nizvodni cilj ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4/6 i ER signalizacije ima sinergistički efekat i može inhibirati rast ER+ ćelija raka dojke u G1 fazi. To pokazuju i klinički dokaziabemaciclibprelazi krvno-moždanu barijeru. Kod uznapredovalih pacijenata sa karcinomom, uključujući pacijente s rakom dojke, koncentracija abemacikliba i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u cerebrospinalnoj tekućini je ekvivalentna koncentraciji nevezane u plazmi.

Verzenio je odobren za stavljanje u promet u oktobru 2017. za liječenje pacijenata sa HR+/HER2- uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke. Lijek je pogodan za: (1) u kombinaciji sa inhibitorom aromataze (AI) kao inicijalnu endokrinu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi (2) u kombinaciji sa fulvestrantom za žene koje su napredovale u endokrinoj terapiji; (3) Kao monoterapija, koristi se kod odraslih pacijenata koji su bili podvrgnuti endokrinoj terapiji i kemoterapiji za kontrolu metastatske bolesti, ali su napredovali.

Trenutno postoji mnogo CDK4/6 inhibitora na tržištu, pored Eli Lilly Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociklib) i Novartisov Kisqali (ribociclib). U Kini je Pfizer Ibrance (palbociklib) odobren u avgustu 2018. i postao je prvi inhibitor CDK4/6 odobren u Kini. Indikacije za lijek su: u kombinaciji sa inhibitorima aromataze kao inicijalna endokrina terapija za HR+/HER2- Liječenje žena u postmenopauzi sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke.

U decembru 2020. Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) je odobren i postao drugi inhibitor CDK4/6 odobren u Kini. Lijek se koristi za liječenje HR+/HER2- lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke: (1) i aroma Kombinacija inhibitora enzima se koristi kao početna endokrina terapija za pacijentkinje u postmenopauzi; (2) Kombinacija sa fulvestrantom koristi se za pacijente kod kojih je došlo do progresije bolesti nakon primanja endokrine terapije.

Eli Lilly je 8. marta 2021. održao konferenciju za štampu u Pekingu i Šangaju u isto vrijeme: CDK4/6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) uspješno je kotiran u Kini.