Vutrisiran 18-mjesečni novi podaci: Efikasno liječenje HATTR amiloidoze sa polineuropatijom!

Alnylam je vodeća kompanija za RNAi terapiju. Nedavno je kompanija objavila 18-mjesečne pozitivne rezultate vutrisirane faze 3 HELIOS-A studije. Vutrisiran je RNAi terapija u razvoju, koja se ubrizgava supkutano svaka 3 mjeseca za liječenje odraslih pacijenata s nasljednom transtiretin amiloidoznom polineuropatijom (hATTR-PN). Ranije je studija dostigla primarnu krajnju tačku i sve sekundarne krajnje tačke u vremenskoj tački od 9 mjeseci.

Najnoviji rezultati objavljeni ovog puta pokazuju da je studija postigla sve sekundarne krajnje tačke mjerene u vremenskoj tački od 18 mjeseci: u poređenju s vanjskim placebo podacima RNAi lijeka Onpattro (patisiran) Faza 3 APOLLO studije, liječenje vutrisiranom izazvalo je oštećenje neuropatije (mNIS +7), kvalitet života (QOL), brzina hoda, status uhranjenosti i ukupni invaliditet su statistički značajno poboljšani. Što se tiče konačne sekundarne krajnje tačke, kao što se i očekivalo, grupa koja je primala vutrisiran je pokazala neinferiornost u smanjenju nivoa TTR u serumu u poređenju sa grupom koja je primala Onpattro u studiji.

Osim toga, nakon 18 mjeseci, pacijenti liječeni vutrisiranom također su pokazali poboljšanje u višestrukim eksplorativnim krajnjim tačkama. U poređenju sa placebom, pacijenti liječeni vutrisiranom pokazali su poboljšanje u krajnjoj tački srčanog biomarkera NT-proBNP (mjera srčanog pritiska). Osim toga, u poređenju sa placebom, pacijenti liječeni vutrisiranom također su poboljšali određene ehokardiografske parametre. Konačno, u planiranoj skupini od 48 pacijenata, liječenje vutrisiranom je bilo povezano s poboljšanjem unosa tehnecija (tehnecija) u srce većine pacijenata, pružajući potencijalne dokaze za smanjeno srčano amiloidno opterećenje.

U ovoj studiji, vutrisiran nastavlja da pokazuje ohrabrujuću sigurnost i podnošljivost. Alnylam planira objaviti pune 18-mjesečne rezultate na medicinskoj konferenciji početkom 2022.

siRNA: Utišavanje specifičnih gena, smanjenje opsega ekspresije za 99%

Vutrisiran je potkožna RNAi terapija u razvoju za liječenje ATTR amiloidoze, uključujući nasljednu (hATTR) i divlji tip (wtATTR) amiloidoze. Vutrisiran može ciljati i utišati specifičnu glasničku RNK, blokirajući je prije nego što se proizvedu divlji tip i mutantni transtiretin (TTR) proteini.

Vutrisiran se ubrizgava supkutano svake četvrtine (3 mjeseca), što može pomoći u smanjenju taloženja TTR amiloida u tkivima, promovirati uklanjanje TTR amiloida deponovanog u tkivima i potencijalno vratiti funkciju ovih tkiva. vutrisiran koristi Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc konjugovanu platformu za isporuku, koja ima za cilj poboljšati potenciju i visoku metaboličku stabilnost, omogućavajući rijetke potkožne injekcije.

Trenutno, marketinška primjena vutrisirana za liječenje odraslih pacijenata sa hATTR-PN je u razmatranju od strane američke FDA i Evropske unije EMA. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, vutrisiran je dobio Oznaku lijeka siročad (ODD) za liječenje ATTR amiloidoze, au Sjedinjenim Državama je također dobio Fast Track Designation (FTD) za liječenje hATTR-PN odraslih. Vutrisiran je u fazi prioritetnog pregleda od strane američke FDA, a ciljni datum Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) je 14. april 2022. godine.