Zokinvy je na popisu u SAD-u: Očekivano trajanje života produžava se u prosjeku za 2,5 godine!

Eiger je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji ciljanih terapija za liječenje ozbiljnih rijetkih i ultra rijetkih bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je lansirala Zokinvy (lonafarnib) na američko tržište. Američki FDA odobrio je lijek u novembru 2020. godine za liječenje progerije (Progeria, poznata i kao: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS)) i progeroidnih laminopatija (PL), smanjujući rizik od smrti. U kliničkim ispitivanjima, liječenje Zokinvyem smanjilo je smrtnost za 60% (p=0,0064) i produžilo očekivano trajanje života za 2,5 godine. Mnogi pacijenti koriste drogu više od 10 godina.

Vrijedno je spomenuti da je Zokinvy prvi svjetski lijek GG-a odobren za liječenje progerije i progerije-slične laminopatije (PL). Istovremeno s odobrenjem, FDA je izdala vaučer za pregled prioritetnih rijetkih dječjih bolesti (PRV) Eigeru kako bi nagradila kompaniju za izvanredne doprinose na polju progerije. 23. novembra Eiger je objavio da je prodao ovaj PRV za 95 miliona dolara. Prema sporazumu o saradnji i opskrbi Progeria Research Foundation (PRF), Eiger je zadržao 50% prihoda, odnosno 47,5 miliona dolara.

Eldon Mayer, glavni komercijalni direktor Eiger-a, rekao je: „Zokinvy je lijek koji dokazano smanjuje rizik od smrti pacijenata s progerijom. Kako bismo ispunili svoju posvećenost pacijentima, osnovali smo Eiger OneCare, sveobuhvatan plan koji uključuje profesionalne menadžere njege, personaliziranu podršku koju pružaju stručnjaci za refundaciju, sufinansiranu pomoć za prihvatljive pacijente i druge usluge podrške pacijentima dizajnirane da pomognu pacijentima koji traže liječenje Zokinvy."

U Sjedinjenim Državama, većina identificiranih pacijenata koji ispunjavaju uvjete za Zokinvy primili su liječenje Zokinvyem putem Eiger-ovog programa globalnog proširenja i sada su se pridružili Eiger OneCare-u, koji će pomoći u ublažavanju prelaska na komercijalnu opskrbu Zokinvy-a.

U Sjedinjenim Državama, Zokinvy je odobren postupkom prioritetne revizije, a lijek je trenutno na ubrzanoj procjeni od strane Evropske agencije za lijekove (EMA). Prije toga, Zokinvy je od strane američke FDA i EU EMA-e dobio oznaku lijeka bez roditelja (ODD) za liječenje progerije i progerije-slične laminopatije, a dodijeljena mu je i probojna oznaka lijeka (BTD) i oznaka za rijetke dječje bolesti (RPDD). FDA.

Progerija i lagerija nalik progeriji (PL) jedinstvena je, izuzetno rijetka, nasljedna bolest preranog starenja koja može prouzrokovati prerano starenje djece i ubrzati smrt mladih pacijenata. Bez liječenja, djeca s progerijom umrijet će od srčanih bolesti, prosječne starosti smrti od 14,5 godina. Procjenjuje se da u svijetu postoji oko 400 djece s progerijom i 200 djece s PL-om, od čega je oko 180 djece i mladih odraslih potvrdila The Progeria Research Foundation, od kojih je oko 20 u Sjedinjenim Državama, a 23 u Sjedinjene Države. Evropa.

Zokinvy je pionirski oralni inhibitor farnezil transferaze (FTI) koji blokira farnesilaciju progerije. Lijek je terapija koja modificira bolest i ima značajne koristi za preživljavanje kod djece i mladih odraslih s progerijom. Među pacijentima s progerijom, Zokinvy je smanjio stopu smrtnosti za 60% (p=0,0064) i povećao prosječno vrijeme preživljavanja za 2,5 godine. Najčešće nuspojave su gastrointestinalne reakcije (povraćanje, proljev, mučnina), od kojih je većina blaga ili umjerena (stupanj 1 ili 2). Mnogi pacijenti s Progerijom liječe se Zokinvyem više od 10 godina.

Progeria (HGPS) je rijetka i fatalna genetska bolest koja ubrzava starenje djece. Bolest je uzrokovana točkovnom mutacijom gena LMNA koji kodira lamin A (lamin A), koji proizvodi abnormalno farnezilirani, toksični progerin. Lamin A dio je skele nuklearne strukture i igra važnu ulogu u nuklearnoj strukturi i funkciji. Djeca s progerijom umiru od iste bolesti koja pogađa milione odraslih osoba, starijih od arterioskleroze, ali prosječna starost djece za smrt je 14,5 godina. Manifestacije bolesti progerije uključuju ozbiljnu hipoplaziju, kožu sličnu sklerodermi, sistemsku lipodistrofiju, gubitak kose, kontrakture zglobova, displaziju skeleta, ubrzanu sistemsku aterosklerozu, smanjenu kardiovaskularnu funkciju i moždani udar. Procjenjuje se da u svijetu postoji oko 400 djece koja boluju od progerije.

Progeroidne laminopatije naslijeđene su iz niza mutacija gena lamin A i / ili Zmpste24 koji ubrzavaju starenje. Ove mutacije proizvode farnesilaciju koja se razlikuje od progeroidnih laminopatija. proteina. Iako ne proizvodi progeriju, mutacije ovih gena mogu uzrokovati manifestacije bolesti koje se preklapaju, ali se razlikuju od progerija. Općenito, učestalost lamine slične progeriji može biti veća od progerije na globalnom nivou.

Lonafarnib je licencirao Eiger od kompanije Merck. Lijek je oralni aktivni inhibitor farneziltransferaze sa prepoznatljivim karakteristikama, koji je u kasnoj fazi razvoja. Farnesiltransferaza se naziva izoamilaza. Proces diolefinacije uključen je u modifikaciju proteina. Progeria je farnesilirani abnormalni protein za koji se vjeruje da se ne može cijepati, što rezultira čvrstim vezivanjem za nuklearnu membranu, što dovodi do promjena u morfologiji nuklearne membrane i naknadnog oštećenja ćelija. Lonafarnib može blokirati farnesilaciju proteina progerije i dokazano je da značajno smanjuje rizik od smrti kod djece oboljele od progerije.

Molekularna struktura lonafarniba

Pored liječenja progerije i progeriji slične laminopatije, Eiger također razvija lonafarnib za liječenje infekcije virusom hepatitisa D (HDV). Krajem decembra 2018. godine, FDA i EMA dodijelili su lonafarnibu probojnu oznaku lijeka (BTD) i prioritetnu oznaku lijeka (PRIME) za liječenje infekcije virusom hepatitisa D (HDV). Lonafarnib može inhibirati korak prenilacije replikacije HDV u ćelijama jetre, blokirajući životni ciklus virusa tokom faze sklapanja virusa.

Podaci iz niza kliničkih studija faze II potvrdili su efikasnost i sigurnost režima zasnovanog na lonafarnibu u liječenju pacijenata zaraženih HDV-om. Podaci pokazuju da je među pacijentima zaraženim HDV-om koji prethodno nisu bili liječeni (početni tretman), režim zasnovan na lonafarnibu postigao kombiniranu primarnu krajnju tačku smanjenja nivoa HDV RNA ≥2 log10 i normalizacije alanin aminotransferaze (ALT) odražava poboljšanje stanja jetre i virološki odgovor. Trenutno je lijek u ključnoj kliničkoj studiji HDV faze III.

Hepatitis D je uzrokovan HDV infekcijom i najozbiljnija je vrsta humanog virusnog hepatitisa. Hepatitis D se javlja samo kao koinfekcija kod osoba koje nose virus hepatitisa B (HBV), uzrokujući ozbiljnija oboljenja jetre od hepatitisa B, a mogu ubrzati fibrozu jetre, rak jetre i zatajenje jetre. Hepatitis D je bolest koja ozbiljno utječe na globalno ljudsko zdravlje. Bolest može zahvatiti približno 15-20 miliona ljudi širom svijeta. Prevalencija hepatitisa D varira u različitim regijama svijeta. Prema izvještajima, oko 4,3% -5,7% nositelja kroničnog virusa hepatitisa B širom svijeta ima HDV infekciju. U nekim regijama, uključujući dijelove Vanjske Mongolije, Kine, Rusije, Srednje Azije, Pakistana, Turske, Afrike, Bliskog Istoka i Južne Amerike, prevalencija HDV-a među kroničnim infekcijama HBV-om još je veća. Prema izvještajima, Mongolija i Pakistan Prevalencija HDV-a među osobama zaraženim HBV-om iznosi čak 60%。