AstraZeneca/Modena AZD8601 Studija 2. faze: Nivoi NT-proBNP kod svih pacijenata su ispod granice srčane insuficijencije!

AstraZeneca je nedavno objavila da su pozitivni rezultati studije Faze 2a EPICCURE pokazali da je kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom (HF), AZD8601 dostigao primarne krajnje tačke sigurnosti i podnošljivosti.

AZD8601 je mRNA koja kodira faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF-A), koji se trenutno razvija u saradnji sa AstraZenecom i Modernom. VEGF-A je parakrini faktor, koji je veoma važan za formiranje novih krvnih sudova. Osim toga, pokazalo se da stimulira diobu progenitorskih stanica. Progenitorske ćelije su potomci matičnih ćelija, koje se razlikuju kada su stimulisane da proizvode posebne tipove ćelija koje pomažu srcu da se popravi i regeneriše.

U ovoj studiji, istraživači su ubrizgali AZD8601 direktno u miokard pacijenata koji su bili podvrgnuti elektivnoj operaciji koronarne arterijske premosnice (CABG). Od 11 pacijenata u studiji, 7 pacijenata je primilo injekcije AZD8601, a 4 pacijenta su dobila placebo injekcije. U studiji, svih 11 pacijenata je praćeno 6 mjeseci kako bi se procijenile glavne sigurnosne i istraživačke krajnje tačke efikasnosti.

Vrijedi napomenuti da je ovo ispitivanje prvo kliničko ispitivanje koje direktno ubrizgava golu mRNA u srce pacijenata koji su podvrgnuti elektivnom CABG-u. Rezultati su pokazali da je u poređenju sa placebo grupom, grupa na liječenju AZD8601 primijetila pozitivne trendove u tri krajnje tačke eksploratorne efikasnosti za srčanu insuficijenciju: povećana ejekciona frakcija lijeve komore (LVEF), funkcionalni pacijenti su prijavili poboljšane rezultate i NT- proBNP smanjen (biomarker koji mjeri nivoe hormona, povišene kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom). Konkretno, u praćenju od 6 mjeseci nakon tretmana, nivoi NT-proBNP svih 7 pacijenata u liječenoj grupi AZD8601 bili su ispod granice srčane insuficijencije (HF), dok je samo 1 od 4 pacijenata pacijenata u placebo grupi. U ovoj studiji nije bilo smrtnih slučajeva ili ozbiljnih nuspojava povezanih s liječenjem, niti su uočene infekcije povezane s liječenjem AZD{9}}.

Iako ne može pokazati značajan učinak zbog ograničenih podataka, pruža AstraZeneci priliku da unaprijedi daljnja ispitivanja AZD8601. Mene Pangalos, izvršni potpredsjednik za istraživanje i razvoj AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekao je:"Tokom srčanog udara, više od milijardu srčanih ćelija može biti izgubljeno. Ovi rani rezultati ukazuju da terapija mRNA ima potencijal da stimuliše proizvodnju VEGF-A. Pacijenti s iscrpljenošću i drugim ishemijskim vaskularnim bolestima pružaju opcije popravka i korekcije bolesti."

Stéphane Bancel, izvršni direktor Moderne, rekao je: “mRNA je uvjerljiv tretman jer može djelovati lokalno i trenutno dok pokreće ekspresiju proteina ovisno o dozi. Danas objavljeni rezultati su u kardiovaskularnim i drugim ishemijama. Rezultat pomicanja novih granica u liječenju seksualnih vaskularnih bolesti će se pozabaviti ozbiljnim neispunjenim potrebama u cilju poboljšanja života pacijenata."

Srčana insuficijencija (HF) pogađa oko 64 miliona ljudi širom svijeta, a najmanje polovina njih ima smanjene ejekcione frakcije). Bolest je hronična bolest i polovina pacijenata će umrijeti u roku od 5 godina nakon dijagnoze. Ejekciona frakcija (EF) je mjera procenta krvi koja izlazi iz srca tokom svake srčane kontrakcije. Prema EF, HF se dijeli u dvije kategorije: zatajenje srca sa smanjenom ejekcionom frakcijom (HFrEF) i zatajenje srca sa očuvanom ejekcionom frakcijom (HFpEF). HFrEF se javlja kada se mišić lijeve komore ne može u potpunosti kontrahirati, pa se krv bogata kisikom manje pumpa iz srca u tijelo. HF je i dalje smrtonosna kao i najčešći karcinomi kod muškaraca (rak prostate i mokraćne bešike) i žena (rak dojke). Hronična srčana insuficijencija je vodeći uzrok hospitalizacije pacijenata starijih od 65 godina i predstavlja ogroman klinički i ekonomski teret.

AZD8601 je nova vrsta istraživačke terapije zasnovane na mRNA. mRNA je formulirana u citratnom puferu bez inkapsulacije lipida, koji kodira VEGF-A, i koristi se za lokalnu primjenu kod pacijenata koji su podvrgnuti koronarnoj premosnici (CABG).

mRNA je odgovorna za nošenje genetskih instrukcija transkribovanih iz DNK, koje zatim ćelija prevodi kako bi proizvela protein. Proteini su odgovorni za usmjeravanje bioloških funkcija tijela. Modena' pionirska mRNA terapija je dizajnirana da pokrene ćelijske mašine za proizvodnju specifičnih proteina. AZD8601 omogućava isporuku komandi mRNA za stimulaciju proizvodnje VEGF-A proteina.

AstraZeneca i Modena postigle su ekskluzivni sporazum o otkrivanju, razvoju i komercijalizaciji mRNA terapija za liječenje teških kardiovaskularnih, metaboličkih i bubrežnih bolesti i raka. AstraZeneca ima neuporedivo duboko razumijevanje biologije kardiovaskularnih bolesti i otkrića i razvoja lijekova u ovoj oblasti, dok Modena donosi naprednu tehnologiju mRNA i sposobnost pretvaranja raznih različitih mRNA u terapeutske proteine.