Bluebird Bio Zynteglo prima prioritetnu reviziju od strane američke FDA

Bluebird je vodeća kompanija za gensku terapiju. Nedavno je kompanija objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologne CD34+ ćelije koje sadrže gen koji kodira βA-T87Q globin) za aplikaciju za licencu za biološki proizvod (BLA) i odobrila it Prioritetni pregled: Lijek je potencijalno transformativna jednokratna genska terapija za liječenje svih genotipova β-talasemije (β-talasemije) odraslih, adolescenata i djece kojima je potrebna redovna transfuzija crvenih krvnih zrnaca (RBC). FDA je odredila BLA-ov"Zakon o naknadama za lijekove koji se izdaju na recept" (PDUFA) ciljni datum je 20. maj 2022. Ranije je FDA dodijelila beti-cel Oznaku lijeka za siročad (ODD) i Odredbu lijeka koji je probojan (BTD).

Ako bude odobren, Zynteglo će postati prvi jednokratni tretman u Sjedinjenim Državama koji može riješiti osnovni genetski uzrok β-talasemije. Trenutno se standardno liječenje β-talasemije oslanja na redovnu transfuziju crvenih krvnih zrnaca i terapiju kelacijom željeza, što donosi rizik od progresivnog oštećenja višestrukih organa i povećava rizik od morbiditeta i smrti. Očekuje se da Zynteglo obezbijedi plan liječenja koji zamjenjuje standardnu ​​terapiju njege (redovna infuzija eritrocita + helacija gvožđa).

Zynteglo je jednokratna genska terapija razvijena za liječenje β-talasemije i bolesti srpastih stanica (SCD). U maju 2019., Zynteglo je dobio uslovno odobrenje od Evropske unije za donatore HSC pogodne za transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija (HSC), ali bez podudaranja humanog leukocitnog antigena (HLA), stariji od 12 godina, ne-β0/β0 genotip koji zavisi od transfuzije. pacijenti sa β-talasemijom (β-talasemija zavisna od transfuzije, TDT).

Vrijedi spomenuti da je Zynteglo prva u svijetu'genska terapija za β-talasemiju, koja može riješiti inherentni genetski uzrok bolesti i ima potencijal da oslobodi pacijente zavisnosti od transfuzije krvi. Kada se to postigne, očekuje se da će trajati doživotno. U studiji faze 3, 89% (n=32/36) pacijenata svih uzrasta i genotipova (uključujući djecu od 4 godine i pacijente s najtežim [β0/β0] genotipom) postiglo je neovisnost o transfuziji krvi. Što se definiše kao: nema potrebe za transfuzijom crvenih krvnih zrnaca najmanje 12 mjeseci, uz održavanje ponderisanog prosječnog nivoa hemoglobina od najmanje 9 g/dL.

U Sjedinjenim Državama, beti-cel BLA se zasniva na Fazi 3 studija HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) i HGB-212 (Northstar-3), Faze 1/2 HGB-204 (Northstar) i HGB koje je proveo Bluebird Bio - Podaci iz 205 studije i dugoročne studije LTF-303. Ukupno, ove studije predstavljaju više od 220 pacijent-godina iskustva u liječenju beti-cel-om. Od 9. marta 2021., rezultati studije uključivali su ukupno 63 djece, adolescenata i odraslih pacijenata, uključujući dugoročne rezultate učinkovitosti i sigurnosti 2 pacijenta koji su praćeni više od 7 godina. Ostali podaci do avgusta 2021. biće objavljeni na 63. godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) koji će se održati od 11. do 14. decembra 2021. godine.

Andrew Obenshain, izvršni direktor Bluebird Bio, rekao je:"Prihvatanje beti-cel BLA od strane FDA' približava nas pružanju jednokratnog tretmana za rješavanje osnovnog uzroka β-talasemije i spasiti pacijente od redovnih transfuzija krvi. Ovo je također Bluebird. Biologija je važna prekretnica za nezavisnu kompaniju za ozbiljne genetske bolesti. Idemo naprijed s dobrom disciplinom i izvanrednom pažnjom kako bismo ispunili našu predanost pacijentima i postigli lansiranje 3 prvoklasne inovacije u Sjedinjenim Državama. ) Kratkoročni cilj genske terapije."

Anne Virginie Eggimann, glavni regulatorni službenik Bluebird Bio, rekla je: „Dugo vremena pacijenti sa β-talasemijom koji se oslanjaju na redovne transfuzije krvi moraju nositi ogroman teret povezan s bolešću. Jedinstvena uloga beti-cela je da pomogne pacijentima da proizvode normalne ili blizu normalne razine. Hemoglobin odraslih, koji može eliminirati njihovu potrebu za dugotrajnom transfuzijom krvi i kelacijom, i ovaj standardni program njege može samo privremeno ublažiti simptome anemije, a povezan je s ozbiljnim zdravstvenim rizicima i smanjenom kvalitetom života. Radujemo se bliskoj saradnji sa FDA kako bi ovaj tretman doveo pacijente kojima je potrebna."

β-talasemija (β-talasemija) je ozbiljna genetska bolest uzrokovana mutacijama gena za β-globin, što može uzrokovati značajno smanjenje hemoglobina (Hb) odraslih osoba. To može dovesti do teške anemije i doživotne ovisnosti o transfuziji crvenih krvnih zrnaca. Pacijenti kojima su potrebne redovne transfuzije crvenih krvnih zrnaca kako bi održali adekvatan nivo hemoglobina obično prolaze kroz 4-7 sati infuziju svake 3-4 sedmice. Iako infuzija može privremeno ublažiti simptome povezane s teškom anemijom, uključujući umor, slabost i kratak dah, ne može riješiti osnovni genetski uzrok β-talasemije i može dovesti do neizbježnog preopterećenja željezom i ozbiljnih komplikacija, uključujući progresivno oštećenje više organa i zatajenje organa. Preopterećenje gvožđem zahteva hroničnu terapiju helacije; čak i uz terapiju helacijom, neki pacijenti i dalje imaju značajno preopterećenje gvožđem, a samo 63% pacijenata se pridržava terapije helacijom gvožđa, delimično zbog problema sa tolerancijom. Uprkos napretku u liječenju i tehnologiji transfuzije krvi, morbiditet i mortalitet pacijenata sa β-talasemijom kojima je potrebna redovita transfuzija krvi i dalje raste.

Zynteglo je jednokratna genetska metoda dizajnirana za rješavanje osnovnog uzroka pacijenata s β-talasemijom kojima je potrebna redovna transfuzija crvenih krvnih zrnaca (RBC). Zynteglo dodaje funkcionalnu kopiju modificirane verzije β-globinskog gena (βA-T87Q-globin gen) pacijentovim vlastitim hematopoetskim matičnim stanicama (HSC)' kako bi ispravio defekt ili odsustvo hemoglobina odraslih koji je obeležje β-talasemije. Kada se Zynteglo vrati u tijelo, pacijent ima βA-T87Q-globin gen, koji ima potencijal da proizvede dovoljne razine hemoglobina odraslih osoba dobivenog iz Zyntegloa (HbAT87Q) u tijelu kako bi se eliminirala potreba za transfuzijom crvenih krvnih zrnaca.

Zynteglo koristi BB305 lentivirusni vektor (LVV) za proizvodnju, koji je treća generacija samoinaktivirajućeg LVV-a koji je proučavan u više terapijskih polja više od deset godina.