Evropska unija odobrava Qinlock (ripretinib): prvi GIST lijek četvrte linije lansiran je u Kini!

Zai Lab-ov partner Deciphera Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Evropska komisija (EK) odobrila ciljani lijek protiv raka Qinlock (ripretinib) za tretman četvrte linije gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST). Lijek je posebno pogodan za: prethodno primljena 3 odrasla pacijenta sa uznapredovalim GIST-om liječenih jednim ili više inhibitora kinaze (uključujući imatinib).

U septembru 2021., prema ESMO-EURACAN-GENTURIS smjernicama kliničke prakse, Qinlock je dodat kao četvrta grupa pacijenata sa GIST-om koji su primiliimatinib, sunitinib, iregorafenibali su imali progresiju bolesti ili su bili netolerantni na ove lijekove. Plan tretmana. U studiji INVICTUS faze 3, liječenje Qinlockom je značajno smanjilo rizik od progresije bolesti ili smrti za 85% i pokazalo klinički značajnu ukupnu korist za preživljavanje.

Ripretinib je inhibitor regulatora prekidača KIT/PDGFRα kinaze za liječenje KIT/PDGFRα vođenih gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST), sistemske mastocitoze (SM) i drugih karcinoma. U junu 2019. godine, Zai Lab je od Deciphere dobio ekskluzivnu licencu za razvoj i promociju Repetiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan). U martu 2021. godine, Qinlock je odobrila Nacionalna administracija za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim GIST-om koji su liječeni sa 3 ili više inhibitora kinaze uključujući imatinib. U martu 2021. Qinlock je također odobrilo Ministarstvo zdravlja Hong Konga.

Steve Hoerter, predsjednik i izvršni direktor Deciphere, rekao je:"Ovo odobrenje Qinlock-a EU označava osmo globalno regulatorno odobrenje. Ovaj transformativni lijek je važna prekretnica za pacijente s uznapredovalim GIST-om u EU kojima su potrebne nove mogućnosti liječenja. Radujemo se saradnji s regulatornim tijelima kako bismo osigurali da svi kvalificirani pacijenti koji mogu imati koristi od Qinlock liječenja dobiju liječenje što je prije moguće."

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima glavne analize ključne faze 3 INVICTUS studije, kao i na rezultatima o sigurnosti iz studije INVICTUS i studije faze 1. INVICTUS je randomizirana (2:1), dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3, koja uključuje ukupno 129 pacijenata koji su prethodno primali višestruke terapije (uključujući najmanjeimatinib, sunitinib, regorafenib) ) Kod pacijenata sa uznapredovalim GIST-om, procenjena je efikasnost i bezbednost leka Qinlock u odnosu na placebo.

Glavni rezultati analize objavljeni u avgustu 2019. godine pokazali su da je studija dostigla primarnu krajnju tačku: u poređenju sa placebo grupom, grupa koja je primala Qinlock je imala značajno duže preživljavanje bez progresije bolesti (medijan PFS: 6,3 meseca naspram 1,0 meseca), progresiju bolesti ili smrt. rizik je značajno smanjen za 85% (HR=0,15, p<0,0001). što="" se="" tiče="" ukupnog="" preživljavanja="" sekundarne="" krajnje="" tačke="" (os),="" grupa="" koja="" je="" primala="" qinlock="" je="" bila="" značajno="" duža="" od="" placebo="" grupe="" (medijan="" os:="" 15,1="" mjeseci="" naspram="" 6,6="" mjeseci),="" a="" rizik="" od="" smrti="" je="" smanjen="" za="" 64%="" (hr="0,36," nominalni="" p="0,0004)" );="" vrijedi="" napomenuti="" da="" os="" podaci="" u="" placebo="" grupi="" uključuju="" podatke="" o="" pacijentima="" koji="" su="" prešli="" na="" qinlock="" liječenje="" nakon="" primanja="" placebo="" terapije.="" ukupna="" stopa="" odgovora="" (orr)="" druge="" sekundarne="" krajnje="" tačke="" značajno="" je="" poboljšana="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" qinlock="" u="" poređenju="" sa="" grupom="" koja="" je="" primala="" placebo="" (orr:="" 9,4%="" naspram="" 0%,="" p="">

Najnoviji rezultati analize objavljeni na ESMO sastanku 2020. godine pokazali su da su pacijenti koji su prešli s placeba na otvorenu terapiju Qinlockom imali medijan PFS od 4,6 mjeseci i medijan OS od 11,6 mjeseci. Ovi podaci dodatno jačaju Qinlock' potencijal da pruži značajne kliničke prednosti pacijentima sa uznapredovalim GIST-om. Za GIST pacijente koji su prethodno primili tri opcije liječenja, Qinlock predstavlja novi standard skrbi.

Rezultati istraživanja INVICTUS

Qinlock's aktivni farmaceutski sastojak jeripretinib, koji je inhibitor regulatora prekidača KIT/PDGFRα kinaze, koji se koristi za liječenje KIT/PDGFRα vođenih gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST), sistemske mastocitoze (SM) i drugih karcinoma. ripretinib je posebno dizajniran za poboljšanje liječenja pacijenata sa gastrointestinalnim stromalnim tumorima inhibicijom širokog spektra mutacija KIT i PDGFRα. Ripretinib može blokirati početne i sekundarne KIT mutacije u eksonima 9, 11, 13, 14, 17 i 18 uključenim u gastrointestinalne stromalne tumore i primarni KIT egzon br. 17 koji se nalazi u mutaciji SM Sub D816V.ripretinibtakođer inhibira primarne mutacije PDGFRα u eksonima 12, 14 i 18, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore koji uključuju mutaciju D842V u eksonu 18.

U maju 2020. godine, Qinlock je odobrila američka FDA za tretman četvrte linije uznapredovalog GIST-a. Qinlock je pogodan za odrasle pacijente koji su prethodno bili liječeni sa 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući: imatinib,sunitinib, iregorafenib.

Vrijedi spomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za liječenje GIST-a četvrte linije, što predstavlja uzbudljivu prekretnicu. GIST je tumor koji nastaje u gastrointestinalnom traktu. Većina pacijenata koji u početku reaguju na tradicionalne inhibitore tirozin kinaze će na kraju razviti progresiju tumora zbog sekundarnih mutacija. U Phase III INVICTUS studiji, Qinlock je pokazao uvjerljive prednosti kliničkog liječenja u smislu preživljavanja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljavanja (OS), te ima dobru sigurnost i podnošljivost. Lijek će biti četiri linije GIST pruža ključnu novu terapiju.

U odobravanju Qinlocka, Richard Pazdur, MD, direktor FDA onkološkog centra izvrsnosti i vršilac dužnosti direktora Ureda za onkologiju i bolesti FDA-ovog Centra za evaluaciju i istraživanje lijekova, pohvalio je: „Iako je bilo napretka u razvoju GIST tretmana u posljednjih 20 godina, uključujući četiri ciljane terapije koje je odobrila FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]——Ali neki pacijenti nisu odgovorili na liječenje i tumor je nastavio napredovati. Odobrenje Qinlock-a' za marketing pruža novu opciju liječenja za pacijente koji su iscrpili GIST metode liječenja koje je odobrila FDA."