AstraZenecina Farxiga (dapagliflozin) dobila je prioritetnu reviziju od strane sad-a FDA!

AstraZeneca je nedavno objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila zahtjev za novu indikaciju za SGLT2 inhibitor Farxiga (dapagliflozin) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD) i odobren prioritetni pregled. Aplikacija se želi odobriti Farxiga za primjenu u odraslih bolesnika sa ili bez dijabetesa tipa 2 (T2D) za liječenje novog ili pogoršanja CKD. FDA je odredila "Prescription Drug User Charges Act" ciljni datum akcije za drugi kvartal 2021.

Ako bude odobren, Farxiga će postati prvi SGLT2 inhibitor koji će liječiti CKD bolesnike (sa ili bez T2D). CKD je bolest definirana sniženom funkciju bubrega, obično povezana sa visokim rizikom od srčanih bolesti ili moždanog udara, ili potrebe za dijalizom ili transplantacijom bubrega. Očekuje se da će do 2040. godine CKD postati peti vodeći uzrok smrti u svijetu. Trenutno u SAD-u, procjenjuje se da 37 miliona ljudi pati od CKD-a.

U oktobru 2020, FDA je odobrila Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje pacijenata sa CKD (sa ili bez T2D). U Sjedinjenim Državama, Farxiga je odobrena kao pomoć za kontrolu prehrane i jačanje vježbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi u odraslih bolesnika s T2D. Osim toga, u maju 2020. godine, Farxiga je dobio odobrenje FDA u SJEDINJENIM Državama za upotrebu u odraslih bolesnika sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez T2D) radi smanjenja smrtnosti kardiovaskularnih (CV) i rizika hospitalizacije srčanog zatajenja.

Mene Pangalos, izvršni potpredsjednik za istraživanje i razvoj AstraZeneca Biopharmaceuticals, izjavio je: "Ova odluka nas dovodi korak bliže pružanju ove nove opcije liječenja milionima pacijenata CKD-a u SJEDINJENIM Državama. Farxiga ima potencijal da postane istinski transformativna droga. , Pokrivanje raznih bolesti, uključujući dijabetes tipa 2, zatajenje srca sa smanjenom izbačajnom frakcijom (HFrEF), i hroničnu bolest bubrega (CKD, ako je odobrena)."

Ova aplikacija je bazirana na kliničkim dokazima iz probne faze 3 DAPA-CKD ispitivanja. Ispitivanje je pokazalo da u bolesnika s povećanim izmetanjem albumina u urinu i stadijumom 2-4 CKD, Osnova kombinirane standardne njege (uključujući inhibitor enzima za konvertiranje angiotenzina [ACEi] ili blokatora angiotenzinskih receptora [ARB]) Iznad, u odnosu na placebo, Farxiga je značajno smanjila kompozitni rizik od pogoršanja funkcije bubrega, kardiovaskularne (CV) ili smrti bubrega (primarna krajnja točka) za 39% (apsolutno smanjenje rizika [ARR]=5,3%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

U martu 2020, nezavisni odbor za praćenje podataka (IDMC) preporučio je da suđenje bude prekinuto ranije na osnovu svojih nadmoćnih podataka o ucincima. Detaljni rezultati dapa-CKD suđenja objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM) u augustu 2020.

CKD je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira sniћenost funkcije bubrega. Procjenjuje se da je skoro 850 miliona ljudi širom svijeta pogođeno, od toga su mnogi još uvijek nedijagnoziran. Najčešće uzrocnici CKD su dijabetes (38%), hipertenzija (26%), i glomerulonefritis (upala bubrega, 16%). CKD je povezan sa značajnim morbiditetom i povećanim rizikom od kardiovaskularnih (CV) događaja, kao što su zatajenje srca (HF) i prerana smrt. U svom najozbiljnijem tipu, end-stage bolesti bubrega (ESKD), oštećenje bubrega i pogoršanje funkcije bubrega napredovali su u fazi u kojoj je potrebna dijaliza ili transplantacija bubrega. Većina CKD pacijenata će umrijeti od CV-a prije nego što dođu do ESKD-a.

Farxiga je prvi, jednom dnevno, selektivni kotransporter natrij-glukoze 2 (SGLT2). Ovaj lijek ima hipoglikemični efekat nezavisno od inzulina. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrege i može pomoći pacijentima sa urinom Višak glukoze se otpušta iz sistema. Uz snižavanje šećera u krvi, lijek ima i dodatne koristi od mršavljenje i snižavanje krvnog tlaka.

Do sada, Farxiga je odobrena za više indikacija, sa razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i vježbanju za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod bolesnika sa dijabetesom tipa 2. (2) Za bolesnike sa dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili više faktora rizika cv-a, kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije zatajenja srca. (3) Za odrasle bolesnike sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom djelićem izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zatajenja srca. (4) Kao oralna adjuvantna terapija za inzulin, koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi u odraslih bolesnika sa dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju terapiju inzulinom, ali imaju lošu kontrolu razine šećera u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg/m2 (predebeo ili gojazan) .

Dok nauka nastavlja otkrivati potencijalne veze između srca, bubrega i gušterače, Farxigina istraživanja se razvijaju od kardiorenalnih efekata do prevencije i zaštite organa. Srce, bubreg i gušterača, oštećenje jednog organa može dovesti do otkazivanja drugih organa koji vode do vodećeg uzroka smrti širom svijeta, uključujući dijabetes tipa 2 (T2D), zatajenje srca (HF) i hroničnu bolest bubrega (CKD).

DapaCare je snažan program kliničkog ispitivanja za procjenu potencijalnih koristi za zaštitu kardiovaskularnih, bubrega i organa Farxiga (dapagliflozin). Projekat uključuje 35 završenih i tekućih ispitivanja faze IIb/III koja uključuju više od 35.000 pacijenata i više od 2,5 miliona pacijenata-godina iskustva. Trenutno, Farxiga ocjenjuje pacijente sa zatajenjem srca (HFpEF) sa očuvanim izbačajnim razlomcima u ispitivanju faze III DELIVER. Osim toga, Farxiga se također ocjenjuje u fazi III DAPA-MI ispitivanja kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije srčanog zatajenja (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti u odraslih bolesnika sa dijabetesom ne tipa 2 nakon akutnog infarkta miokarda (MI) ili srčanog udara.