klinička faza brensokatiba II: značajno smanjuje rizik od pogoršanja pluća!

Insmed je globalna biofarmaceutska kompanija posvećena promjeni života pacijenata sa teškim rijetkim bolestima. Nedavno je kompanija objavila konačne rezultate faze II WILLOW studije brensokatiba (ranije poznatog kao INS1007) u liječenju necistične fibrotske bronhiektazije (NCFBE) na Virtualnom naučnom simpozijum Američkog torakalnog društva (ATS). Podaci pokazuju da brensokatib može značajno smanjiti rizik od pogoršanja pluća u bolesnika s NCFBE-om u usporedbi s placebom. S obzirom na začarani krug upale, povrede pluća i infekcije i trenutni nedostatak odobrenih tretmana lijekovima, ovi su nalazi presudni.

brensokatib je novi, oralni, reverzibilni inhibitor dipeptidil peptidaze 1 (DPP1), koji se trenutno razvija za liječenje bronhiektazije i drugih upalnih bolesti. U Sjedinjenim Državama brensokatibu je dodijeljena probojna kvalifikacija lijekova (BTD) za liječenje NCFBE-a kod odraslih i za smanjenje pogoršanja bolesti. Trenutno ne postoji tretman posebno za NCFBE.

WILLOW je globalna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze II, provedena na odraslim pacijentima s NCFBE radi procjene učinkovitosti i sigurnosti brensokatiba.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: dvije doze (10 mg i 25 mg) brensokatiba značajno su povećale vrijeme do prve egzacerbacije pluća tijekom liječenja u trajanju od 24 tjedna (6 mjeseci) u usporedbi s placebom (p=0,027 u 10 mg mg); 25mg grupa p=0,044). U bilo kojem trenutku tijekom ispitivanja, 10 mg skupine imalo je 42% niži rizik pogoršanja u usporedbi s placebo skupinom (HR=0,58, p=0,029), a skupina od 25 mg imala je 38% niži rizik pogoršanja u usporedbi s placebo skupinom (HR=0,62, p=0,046).

Pored toga, u usporedbi s placebom, doza brensokatiba od 10 mg također je značajno smanjila učestalost pogoršanja pluća (ključna sekundarna krajnja točka ispitivanja). Specifični podaci su: u usporedbi s placebo skupinom, učestalost pogoršanja pluća u grupi od 10 mg i 25 mg smanjena je za 36% (p=0,041) i 25% (p=0,167). Od početnog ispitivanja do kraja perioda liječenja, promjena koncentracije aktivnosti neutrofilne elastaze u ispljuvaku pokazala je da su u usporedbi s placebom dvije doze brensokatiba značajno smanjene (p=0,034 u grupi od 10 mg i p=u 25 mg grupa) 0,021).

Sastanak je pružio i nove podatke za sažetu analizu pacijenata liječenih s dvije doze brensokatiba u studiji WILLOW. Ova analiza pokazala je da su među pacijentima liječenim brensokatibom bolesnici s razinom NE u ispljuvaku koje je bilo kvantificirano nakon početnog ispitivanja imali nižu učestalost pogoršanja pluća u odnosu na bolesnike kod kojih su razine NE u ispljuvak bile niže od granice kvantifikacije nakon početnog ispitivanja. Ono što je važno, rizik od pogoršanja ovih pacijenata smanjuje se za 72%.

U ovoj studiji brensokatib se dobro podnosi. Učestalost nuspojava u skupini koja je primala placebo, grupa 10 mg brensokatiba i 25 mg skupine koja je dovela do povlačenja lijeka bila je 10,6%, 7,4%, odnosno 6,7%. Među pacijentima liječenim brensokatibom najčešće su neželjene reakcije bili kašalj, glavobolja, pojačana proizvodnja sputuma, dispneja, povećana infektivna bronhiektazija, proliv, umor i infekcije gornjih dišnih puteva.

Ne-cistična fibrotička bronhiektazija (NCFBE) je ozbiljna hronična bolest pluća koja se trajno širi zbog cirkulacije infekcije, upale i oštećenja plućnog tkiva. Bolest se odlikuje čestim propadanjem pluća i zahtijeva liječenje antibioticima i / ili hospitalizaciju. Simptomi bolesti uključuju hronični kašalj, pretjerano stvaranje ispljuvka, kratkoću daha i opetovane respiratorne infekcije, a sve to može pogoršati osnovnu bolest. NCFBE pogađa otprilike 340.000 do 520.000 pacijenata u Sjedinjenim Državama. Trenutno ne postoji specifičan tretman za NCFBE u Sjedinjenim Državama, Evropi i Japanu

brensokatib je mali molekulski oralni reverzibilni inhibitor dipeptidil peptidaze I (DPP1) koji je razvio Insmed za liječenje bronhiektazije. DPP1 je enzim. Kad se neutrofili formiraju u koštanoj srži, on je odgovoran za aktiviranje neutrofilnih serinskih proteaza (NSP), poput neutrofilne elastaze.

Neutrofili su najčešća vrsta bijelih krvnih zrnaca i igraju važnu ulogu u uništavanju patogena i regulaciji upale. Kod hronične upalne bolesti pluća, neutrofili se nakupljaju u dišnim putevima, uzrokujući prekomjerno aktivni NSP, što dovodi do razaranja i upale pluća. brensokatib može smanjiti oštećenje upalnih bolesti poput bronhiektazije inhibiranjem DPP1 i njegovom aktivacijom NSP.

Insmed očekuje da će u drugoj polovini 2020. pokrenuti projekt faze III brensokatiba za liječenje bronhiektazije.