Eisai lansira Tazverik na japansko tržište: prvi inhibitor EZH2

Eisai je nedavno objavio da je na japansko tržište lansirao lijek protiv raka Tazverik (tazemetostat, tablete od 200 mg). Lijek je indiciran za liječenje pacijenata sa recidiviranim ili refraktornim EZH2 mutacijom pozitivnim folikularnim limfomom (FL) (koristi se samo kada standardni tretman nije primjenjiv).

Aktivni farmaceutski sastojak Tazverika je tazemetostat, oralni, pionirski inhibitor malih molekula EZH2, kreiran pomoću zaštićene platforme proizvoda Epizyme'. Lijek je epigenetski lijek koji selektivno inhibira EZH2. EZH2 je epigenetski enzim iz porodice histon metiltransferaza za koji se vjeruje da igra važnu ulogu u karcinogenezi. Tazemetostat inhibira EZH2, što može dovesti do kontrole ekspresije različitih gena povezanih s rakom, čime se inhibira proliferacija stanica raka. Eisai je odgovoran za razvoj i komercijalizaciju tazemetostata u Japanu, dok je Epizyme odgovoran za sve regije izvan Japana.

U Japanu je Tazverik odobren u junu 2021. Odobrenje se zasniva na rezultatima multicentričnog, otvorenog, jednokrakog kliničkog ispitivanja faze II (studija 206) koje je proveo Eisai u Japanu, te na rezultatima drugih kliničkih ispitivanja studije koje je sproveo Epizyme izvan Japana. U studiju 206 uključeni su pacijenti sa povratnim ili refraktornim primarnim folikularnim limfomom (FL) sa pozitivnim mutacijama u genu EZH2. Primarna krajnja tačka bila je objektivna stopa odgovora (ORR), a sekundarna krajnja tačka je uključivala sigurnost.

Rezultati su pokazali da je studija Studija 206 dosegla primarnu krajnju točku i premašila unaprijed postavljeni prag remisije tumora, koji je statistički značajan: kroz rezultate evaluacije nezavisnog odbora za pregled (IRC), pacijente s EZH2 mutacijom pozitivne relapse ili refraktorne FL (n=17) Ukupna stopa odgovora (ORR) bila je 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Nuspojave tijekom razdoblja liječenja (TEAE, incidencija ≥25%) uočene u studiji uključivale su: olfaktornu disfunkciju (52,9%), nazofaringitis (35,3%), limfopeniju (29,4%) i povećanje kreatin fosfokinaze u krvi (29,4%).

Eisai će provesti postmarketinško ispitivanje rezultata (praćenje svih slučajeva) na svim pacijentima koji uzimaju Tazverik sve dok se ne postigne unaprijed određeni broj pacijenata prema uvjetima odobrenja koje propisuje MHLW.

Folikularni limfom (FL) je limfom B stanica niskog stupnja koji čini 10-20% ne-Hodgkinovog' limfoma (NHL). FL obično raste sporo i osjetljiv je na kemoterapiju. Međutim, budući da se FL često ponavlja, teško ga je izliječiti i potrebno je razviti nove strategije liječenja. Prema izvještajima, 7-27% FL ima mutacije funkcionalnog dobitka u genu EZH2. U Japanu ima približno 600-2400 FL pacijenata sa EZH2 mutacijama. U svibnju 2021. Roche Diagnostics KK' cobas EZH2 test mutacijski proizvod odobren je kao popratni dijagnostički testni proizvod za mutaciju gena EZH2.

tazemetostat je oralni, snažan, pionirski inhibitor EZH2. EZH2 je histon metiltransferaza. Ako se nenormalno aktivira, uzrokovat će neregulaciju gena koji kontroliraju proliferaciju stanica, što može uzrokovati neograničeni i brzi rast limfoma ne-Hodgkinovog limfoma (NHL) i drugih čvrstih tumorskih stanica. Tazemetostat može imati antitumorski učinak inhibirajući aktivnost enzima EZH2. U kliničkim studijama tazemetostat je pokazao sposobnost da sigurno i efikasno smanji ili čak ukloni tumore u ranoj fazi liječenja.

Molekularna struktura tazemetostata

U Sjedinjenim Državama, tazemetostat (trgovački naziv: Tazverik) dobio je ubrzano odobrenje FDA -e u siječnju 2020. za liječenje pedijatrijskih i odraslih pacijenata s metastatskim ili lokalno uznapredovalim epitelioidnim sarkomom (ES) starijih od 16 godina i koji ne ispunjavaju uvjete za potpuna resekcija. Odobrenje se temelji na podacima o stopi odgovora iz kliničke studije II faze. Rezultati su pokazali da je ukupna stopa odgovora (ORR) ES kohorte bila 15%, a 67% pacijenata imalo je trajanje odgovora (DOR) ≥ 6 mjeseci. Vrijedno je spomenuti da je tazemetostat prvi inhibitor EZH2 koji je odobrila američka FDA i prva terapija koju je agencija odobrila posebno za ES pacijente, označavajući prekretnicu u kliničkom liječenju ES.

U lipnju 2020. tazemetostat je ponovno odobrila američka FDA za ubrzano odobrenje za liječenje 2 različite indikacije FL: (1) Tumorskom metodom odobrenom od FDA potvrđeno je da je tumor pozitivan na EZH2 mutaciju i prethodno je primio najmanje 2 sistemske terapije. Odrasli pacijenti sa povratnim ili refraktornim (R/R) FL; (2) Odrasli pacijenti sa R/R FL bez zadovoljavajućih alternativnih mogućnosti liječenja. Odobrenje se temelji na podacima o ukupnoj stopi odgovora (ORR) i trajanju odgovora (DOR) pacijenata sa mutacijom EZH2 i pacijenata s divljim tipom EZH2 u FL kohorti kliničkog ispitivanja faze II.

Trenutno se tazemetostat razvija za mnoge vrste hematoloških zloćudnih bolesti (ne-Hodgkinov limfom: relaps ili refraktorni difuzni veliki B-ćelijski limfom [DLBCL], folikularni limfom [FL]) I genetski definirane solidne tumore (epitelioidni sarkom, sinovijalni sarkom, INI1 -negativni tumori, rak prostate otporan na kastraciju, solidni tumori otporni na platinu itd.).