Klinički rezultati liječenja inhibitorom Rubraca BRCA mutiranog karcinoma jajnika u fazi 3

Clovis Oncology nedavno je predstavio podatke iz randomizirane studije ARIEL4 faze 3 ciljanog antikancerogenog lijeka Rubraca (rucaparib) u liječenju raka jajnika na 52. godišnjem sastanku žena' s Cancer Američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) podaci pokazuju da je kod pacijenata sa prethodno primljenim 2 ili više režima hemoterapije, sa štetnim BRCA mutacijama, uznapredovalim i ponovljenim rakom jajnika, u usporedbi sa hemoterapijom standardne njege (uključujući hemoterapiju na bazi platine), Rubrac je značajno poboljšao progresivno preživljavanje (PFS) . Završetak studije ARIEL4 post-marketinška je obaveza Sjedinjenih Država i Evropske unije.

Dr. Rebecca Kristeleit, istraživačica koordinatorica studije ARIEL4 i savjetnica za onkologiju Gay and St. Thomas National Health Trust iz Ujedinjenog Kraljevstva, rekla je:" Podaci iz studije ARIEL4 značajno poboljšavaju naše razumijevanje Rubrace kod žena sa Ponovljeni karcinom jajnika s pozitivnom mutacijom na BRCA Razumijevanje uloge liječenja i kliničke važnosti preokretnih mutacija BRCA. Ovo je važno jer žene s naprednijom bolešću imaju manje mogućnosti liječenja, a sve je važnije razumjeti kako specifične mutacije utječu na ishode liječenja."

ARIEL4 (NCT02855944) je multicentrična, randomizirana studija faze 3 koja je prethodno primila 2 ili više režima kemoterapije, potpuno je osjetljiva na platinu ili djelomično osjetljiva na platinu ili otporna na platinu, nosi BRCA mutacije (uključujući mutacije klica i / ili somatsku mutacija) kod pacijenata sa rekurentnim karcinomom jajnika. Primarna krajnja tačka studije je preživljenje bez progresije bolesti (InvPFS), koje je procijenio istraživač, od primarne populacije djelotvornosti (ako je značajna) do populacije s namjerom liječenja (ITT) radi analize postupnog pada. Glavna terapijska populacija uključuje grupu pacijenata sa štetnim BRCA mutacijama, a isključeni su pacijenti s BRCA mutacijama. Otkrivanje BRCA mutacije određuje se kompletom za ispitivanje krvi koji je razvio Guardant Health. Pojava reverznih mutacija koje obnavljaju funkciju BRCA proteina povezana je s rezistencijom BRCA mutiranih karcinoma na hemoterapeutike na bazi platine i inhibitore PARP, a incidencija je veća kod pacijenata otpornih na platinu nego kod pacijenata osjetljivih na platinu (studija ARIEL2 13% odnosno 2%).

Studija je obuhvatila 349 pacijenata u Sjevernoj i Južnoj Americi, Europi i Izraelu. Glavna populacija djelotvornosti (n=325) obuhvaćala je skupinu pacijenata sa štetnim BRCA mutacijama, a skupina pacijenata s BRCA mutacijama preokretom utvrđenih krvnim testovima bila je isključena.

Rezultati su pokazali da: (1) U glavnoj populaciji efikasnosti (n=325), studija je uspješno postigla primarnu krajnju točku. U poređenju sa grupom za hemoterapiju (n=105), grupa Rubraca (n=220) imala je statistiku u primarnoj krajnjoj točki InvPFS Značajno poboljšanje u značaju (medijan InvPFS: 7,4 mjeseca u odnosu na 5,7 mjeseci; HR=0,64; p=0,001). (2) U ITT populaciji (n=349), studija je također dosegla primarnu krajnju točku. U poređenju sa grupom za hemoterapiju (n=116), grupa Rubraca (n=233) imala je statistički značajno poboljšanje InvPFS (medijan InvPFS: 7,4 meseca u odnosu na 5,7 meseci; HR=0,67; p=0,002). (3) Pacijenti sa BRCA mutacijama preokreta činili su 7% pacijenata uključenih u ovo istraživanje. Kao što se i očekivalo, rezultati InvPFS-a kod ovih pacijenata pokazali su da je korist od tretmana Rubraca ograničena.

Sigurnost Rubrake uočena u ovoj studiji vrlo je u skladu s oznakama Sjedinjenih Država i Europske unije. U studiji su neželjeni događaji bili u skladu s poznatom sigurnošću Rubrace i hemoterapije. Među pacijentima liječenim Rubracom (n=232), najčešći (GG gt; 5%) neželjeni događaji stupnja ≥3 (TEAE) tokom liječenja bili su anemija / smanjeni hemoglobin (22%), neutropenija / umjereno Smanjenje apsolutnog broja neutrofila (10 %), umor / umor (8%), trombocitopenija / trombocitopenija (8%) i ALT / AST povećani (8%).

Patrick J. Mahaffy, predsjednik i izvršni direktor Clovis Oncology, rekao je: GG; Podaci iz ispitivanja ARIEL4 povećali su znanstveno razumijevanje kliničke primjene Rubrace u liječenju žena s uznapredovalim karcinomom jajnika BRCA pozitivnim na mutaciju u usporedbi s hemoterapijom (uključujući hemoterapiju na bazi platine). I dalje smo posvećeni širenju mogućnosti liječenja pacijenata sa karcinomom i sretni smo što ove podatke dijelimo s liječnicima i njihovim pacijentima kako bismo pomogli poboljšati prognozu žena s rakom jajnika."

Aktivni farmaceutski sastojak Rubrace je rukaparib, oralni inhibitor poli-ADP riboze polimeraze (PARP) s malim molekulama koji može ciljati PARP1, PARP2 i PARP3. Rukaparib može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja DNK da bi preferencijalno ubio stanice raka. Ovaj način djelovanja daje lijeku potencijal za liječenje širokog spektra tumora s oštećenjima u popravljanju DNK. PARP je povezan sa širokim spektrom vrsta tumora, posebno karcinomom dojke i jajnika.

Trenutno je Rubraca odobrio 3 indikacije: (1) kao terapiju jednim lijekom za održavanje liječenja odraslih pacijenata s ponavljajućim epitelom jajnika, jajovodom ili primarnim peritonealnim karcinomom s djelomičnom ili potpunom remisijom hemoterapije koja sadrži platinu; (2) Kao terapija jednim lijekom za odrasle pacijente s epitelom jajnika, jajovodom ili primarnim peritonealnim karcinomom koji su prethodno primili 2 ili više vrsta kemoterapije i nose štetne BRCA mutacije (zametne i / ili somatske) epitel jajnika, jajovod ili primarno liječenje peritonealnog karcinoma. (3) Kao monoterapija koristi se za liječenje otpornosti na metastatsku kastraciju koja je primila terapiju usmjerenu na androgeni receptor (AR) i hemoterapiju taksanima i nosi štetne BRCA mutacije (zametne linije i / ili somatske ćelije). Odrasli pacijenti sa rakom prostate (mCRPC).