Livtencity: Prvi lijek koji se koristi za liječenje refraktorne CMV infekcije kod transplantiranih!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) je nedavno objavila da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila antivirusni lijek Livtencity (maribavir, TAK-620) za liječenje transplantiranih primatelja koji su otporni na konvencionalnu antivirusnu terapiju (sa ili bez gena). Tip rezistencije) nakon transplantacije sa infekcijom citomegalovirusom (CMV). Livtencity je posebno pogodan za: odrasle i pedijatrijske pacijente (starost ≥ 12 godina, težina ≥ 35 kg) koji su primili transplantaciju solidnih organa (SOT) ili transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT), liječenje ganciklovirom [ganciklovirom], valganciklo virusom [valganciklovir], foskarnet [foskarnet], cidofovir [cidofovir] refraktorna (sa ili bez rezistencije genotipa) CMV infekcija nakon transplantacije. Livtencity blokira replikaciju virusa inhibiranjem aktivnosti CMV protein kinaze pUL97.

Vrijedi spomenuti da je Livtencity prvi i jedini lijek koji je odobrila američka FDA za liječenje CMV infekcije nakon transplantacije koji je otporan na konvencionalne antivirusne terapije (sa ili bez rezistencije genotipa). Livtencity je odobren kroz proces prioritetne revizije i prethodno mu je FDA dodijelila Oznaku lijeka za siročad (ODD) i Oznaku probojnog lijeka (BTD). Trenutno je Livtencity također u fazi 3 kliničkih ispitivanja kao lijek prve linije za CMV infekciju kod primatelja HSCT transplantacije. CMV je DNK virus iz podfamilije β herpesvirusa, sa visokim stepenom specifičnosti vrste. Ljudi su jedini domaćin humanog citomegalovirusa (HCMV). CMV je uobičajen virus koji može zaraziti ljude svih uzrasta. Do 40. godine, više od polovine odraslih je zaraženo CMV-om, a većina nema simptome ili znakove. Međutim, kod osoba sa oslabljenim imunitetom (uključujući primaoce organa ili matičnih stanica), CMV infekcija je ozbiljna klinička komplikacija.

CMV je jedna od najčešćih i ozbiljnih infekcija nakon transplantacije, sa incidencom od oko 16-56% kod pacijenata sa transplantiranim čvrstim organima i oko 30%-70% kod primatelja transplantiranih hematopoetskih matičnih ćelija. CMV se može dobiti ili reaktivirati nakon transplantacije, što može imati značajan negativan utjecaj na primaoca transplantacije i dovesti do ozbiljnih posljedica, uključujući uništenje presađenog organa i neuspjeh transplantacije. Primaoci transplantacije suočeni sa CMV infekcijom imaju mnogo veći rizik od komplikacija i smrti. Postojeće antivirusne terapije mogu se koristiti za liječenje CMV-a, ali ove terapije mogu biti ograničene u njihovoj primjeni zbog nuspojava i/ili rezistencije na lijekove. CMV infekcije koje su otporne ili ne reagiraju na postojeće lijekove su još više zabrinjavajuće. Ovo odobrenje će pružiti opciju liječenja za ovu grupu pacijenata i pomoći u ispunjavanju glavnih nezadovoljenih medicinskih potreba u ovoj oblasti.

Aktivni farmaceutski sastojak Livtencityja je maribavir, koji je oralno bioraspoloživo jedinjenje protiv citomegalovirusa (CMV) i jedini je CMV antivirusni lijek koji cilja i inhibira pUL97 protein kinazu i njen prirodni supstrat. Trenutni tretman CMV-a povezan je s teškim kompromisima, uključujući upravljanje toksičnošću i uklanjanjem viremije. Livtencity ima potencijal da redefinira tretman refraktornog CMV-a nakon transplantacije, bez obzira na rezistenciju.

Ovo odobrenje se zasniva na ključnom ispitivanju faze 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). Glavni rezultati objavljeni su na konferenciji o transplantaciji i ćelijskoj terapiji (TCT) 2021. u februaru ove godine. Rezultati analize podgrupa objavljeni su u martu ove godine. Najavljeno na 47. godišnjem sastanku Evropskog društva za transplantaciju krvi i koštane srži (EBMT) 2021. Glavni rezultati pokazuju da maribavir ima superiornu efikasnost u poređenju sa konvencionalnom antivirusnom terapijom (IAT), dostižući primarne i ključne sekundarne krajnje tačke studije . Osim toga, maribavir ima nižu toksičnost vezanu za liječenje u usporedbi s konvencionalnim antivirusnim tretmanima. Rezultati analize podgrupa podržavaju rezultate efikasnosti u cijeloj randomiziranoj populaciji.

Ramona Sequeira, predsjedavajući američke poslovne jedinice Takeda Pharmaceutical i globalne komercijalizacije portfelja, rekla je: „Današnje odobrenje će redefinirati upravljanje CMV-om nakon transplantacije. Livtencity je prvi i jedini koji se koristi za liječenje transplantiranih pacijenata sa ili bez rezistencije na lijekove. Lijekovi za CMV infekciju nakon transplantacije. Transplantirani pacijenti imaju dug i komplikovan medicinski put; s ovim odobrenjem, čast nam je pružiti ovim pacijentima novi oralni antivirusni lijek za borbu protiv CMV infekcije i bolesti. Zahvaljujemo se pacijentima i kliničarima koji su učestvovali u našim kliničkim ispitivanjima, kao i našim naučnicima i istraživačima na njihovom doprinosu."

molekularna struktura maribavira