Inhibitor GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) ušao je u američki FDA onkološki pregled onkologije!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju lijekova (sNDA) koju je podnijela, a koja traži odobrenje za Zejula, Nirapalil), kao terapiju održavanja za pacijente s uznapredovalim karcinomom jajnika koji su reagiraju na hemoterapiju koja sadrži platinu u terapiji prve linije bez obzira na status biomarkera. FDA će pregledati sNDA putem pilot projekta u stvarnom vremenu onkološkog pregleda (RTOR). Cilj projekta je istražiti efikasniji postupak pregleda kako bi se osiguralo da se pacijenti što sigurnije i efikasnije liječe što prije.

Aplikacija se temelji na rezultatima kliničke studije PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) III faze kojom se procjenjuje Zejula terapija održavanja prve linije za uznapredovali karcinom jajnika. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija provedena kod pacijenata s uznapredovalim karcinomom jajnika (stadijum III ili IV) koji su odgovorili na liječenje hemoterapijom koja sadrži platinu prve linije i ocijenili Zejulu kao prvu terapiju održavanja u odnosu na placebo Učinkovitost i sigurnost. U studiji, pacijenti koji su dobili remisiju nakon prve hemoterapije na bazi platine nasumično su dodeljeni da primaju terapiju za održavanje Zejulom ili placebom u omjeru 2: 1 . Studija je koristila preživljavanje bez progresije (PFS) za procjenu učinkovitosti Zejule kao prve terapije održavanja. Protokol studije je modifikovan tako da uključuje individualni početni tretman Zejula: za pacijente sa osnovnom tjelesnom težinom 0010010 lt; 77 kg i / ili broj trombocita 0010010 lt; 150 K / µL, početna doza je 2 00 mg jednom dnevno; za sve ostale pacijente početna doza je 300 mg jednom dnevno.

Rezultati studije objavljeni su na 2019 godišnjem sastanku Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO). Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u čitavoj populaciji studije (bez obzira na status biomarkera), kada se koristi u terapiji održavanja prve linije, Zejula je značajno smanjila rizik od napredovanja bolesti ili smrti u odnosu na placebo za {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Važno je da su i klinički i statistički značajne koristi prikazane u podskupinama homolognih rekombinacijskih oštećenja (HRD pozitivna) i normalne homologne rekombinacije (HRD negativne). Do ovih rezultata dolazi s smanjenjem klinički značajnog rizika od napredovanja bolesti: tumori mutirani BRCA (60% smanjenja rizika, HR=0. 40, 95% CI: 0,27 -0. 62, p 0010010 lt. 001), homologni defekt rekombinacije (HRD pozitivan) BRCA tumor divljih vrsta (smanjen rizik za 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), normalna homologna rekombinacija (HRD negativan) tumor (smanjen rizik za 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

U srednjoročnoj analizi ukupnog preživljavanja (OS), Zejula je također pokazala ohrabrujući trend poboljšanja operativnog sistema u odnosu na placebo. Unapred planirana srednjoročna analiza OS-a pokazala je da je koristio Zejulu u celoj populaciji studije (HR 0. 70; 95% CI: 0.44-1. 11). U podskupini sa nedostatkom HR-a, 91% pacijenata liječenih zejulom preživjelo je 24 mjeseci liječenja, a 85% bolesnika liječenih placebom (HR=0. 61; 95% CI: 0,27-1. 40). Ti podaci još nisu zreli, a njihov značaj nije u potpunosti razumljiv. Privremena analiza OS-a također je pokazala da je u podskupini s dovoljno HR-a 81% pacijenata koji su primali Zejulu preživjeli na 24 mjesečnom liječenju, u usporedbi sa 59% pacijenata koji su primali placebo (HR=0 51; 95% CI: 0,27-0. 97).

Sigurnosni profil prikazan u ovoj studiji ne razlikuje se od sigurnosnog profila kojeg poznaje Zejula. Najčešća štetna dejstva 3 ili viša od Zejule uključuju anemiju (31%), trombocitopeniju (29%) i neutropeniju (13%). Primjena individualiziranog režima doziranja na temelju tjelesne težine i / ili broja trombocita može smanjiti učestalost neželjenih događaja (TEAE) od hematoloških tretmana. Nisu pronađeni novi sigurnosni signali. Provjereni rezultati izvještaja o pacijentu pokazuju da je kvaliteta života grupe za liječenje Zejula i placebo skupine slična.

U Sjedinjenim Državama, oko 22, 000 žena dijagnosticira rak jajnika svake godine. Rak jajnika je peti vodeći uzrok smrti od raka kod žena. Iako hemoterapija koja sadrži platinu prvog reda ima visoku stopu odgovora, oko 85% pacijenata doživjet će recidiv bolesti. Jednom kada se pojave recidivi, teško je izlečiti, a interval između svakog relapsa se skraćuje.

Studija PRIMA uključivala je pacijente koji su pokazali reakciju na liječenje prvo kemoterapijom koja sadrži platinju, uključujući one s visokim rizikom od napredovanja bolesti. Ovo je populacija sa izrazito nezadovoljnim medicinskim potrebama i nedovoljnom zastupljenošću u prethodnim studijama raka jajnika prve linije. Studija je značajna studija, a podaci pokazuju važnost terapije održavanja prve linije Zejula i kliničke koristi za žene s karcinomom jajnika. Tretman održavanja prve linije za održavanje Zejule nakon operacije i kemoterapije koja sadrži platinu, pacijentima će pružiti važnu novu mogućnost liječenja, a moguće je temeljno liječiti bolest s rakom jajnika.

Zejula 0010010 # 39, aktivni farmaceutski sastojak je niraparib, koji je oralni inhibitor male molekule poli ADP riboze polimeraze (PARP) koji može iskoristiti nedostatke na putu popravke DNK za preferiranje ubijanja ćelija raka . Ovakav način djelovanja daje lijek lijekovima Mogućnost širokog spektra tumora s oštećenjima u popravku DNK. PARP je povezan sa širokim spektrom vrsta tumora, posebno raka dojke i jajnika.

Zejulu je razvio Tesaro, a GlaxoSmithKline je u decembru kupio Tesaro 2018 za US 5. 1 milijardu (približno £ 4 milijardi). Krajem septembra 2016 Zaiding Pharmaceuticals i Tesaro postigli su ugovor o licenciranju da autoriziraju prava Zejula 0010010 # 39 u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu i Makauu.

Zejula je odobren za marketing u Sjedinjenim Američkim Državama u martu 2017. Trenutno odobrene indikacije uključuju: (1) Za pacijente s relapsiranim epitelijskim rakom jajnika, rakom jajovoda ili primarnim karcinomom peritoneje koji su u potpunosti ili djelomično ublaženi hemoterapijom koja sadrži platinu. (2) Za rani rak jajnika, rak jajovoda ili primarni peritoneum koji je prethodno primio 3 ili više režima kemoterapije i čiji je rak povezan s pozitivnim statusom homologne defekacijske rekombinacije (HRD) definiranim u jednom od sljedećih 2 stanja Liječenje oboljelih od karcinoma: (a) štetne ili sumnjive štetne mutacije BRCA; (b) genomska nestabilnost (GIS) i napredovanje bolesti tokom 6 meseca nakon odgovora na poslednju hemoterapiju koja sadrži platinu.

U Hong Kongu i Makauu u Kini Zejula je odobren za uvrštavanje u oktobru 2018 i junu 2019. U kontinentalnoj Kini, Nacionalna uprava za lekove (NMPA) odobrila je Zejulu u decembru 27, 2019. Indikacije za ovaj lijek su: rekurentni epitelijski karcinom jajnika za potpunu ili djelomičnu remisiju hemoterapije koja sadrži platinu, tretman za održavanje odraslih bolesnika s karcinomom jajovoda ili primarnim karcinomom peritoneje.

Zejual je potencijalno najbolji PARP inhibitor u klasi zbog svoje diferencirane efikasnosti, doze jednom dnevno i vrhunskih farmakokinetičkih karakteristika, uključujući sposobnost prelaska sposobnosti barijere krv-mozak. Pored raka jajnika, Zejula se trenutno ocenjuje kao monoterapija i kombinovana terapija protiv raka pluća, raka dojke i raka prostate. 0010010 nbsp;