96-tjedni klinički podaci faze III dvostrukog u jednom lijeku GlaxoSmithKline (DTG / 3TC): Dugoročna djelotvornost je usporediva s režimom TAF za više lijekova!

ViiV Healthcare je kompanija za istraživanje i razvoj lijekova za HIV / AIDS koja je pod nadzorom GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) i Shionogi (Shionogi). Nedavno je kompanija objavila 96-nedeljne pozitivne podatke iz faze III kliničke studije TANGO na međunarodnoj konferenciji o HIV-u u Glasgowu 2020 (HIV Glasgow 2020). Rezultati pokazuju da se kod odraslih pacijenata sa HIV-1 koji su postigli virološku supresiju i prethodno nisu doživjeli virološki neuspjeh, režim lijeka Dovato s dvije tablete (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) i vealafenamid na bazi tenofoa. režim više lijekova fumarne kiseline (TAF, Gilead)&# 39 (koji sadrži najmanje tri lijeka) i dalje pokazuje sličnu efikasnost. Nije bilo pacijenata u grupi Dovato (0/369, 0%), a 3 pacijenta (3/372,< 1%)="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" taf="" postigla="" je="" virološki="" neuspjeh="" definiran="" protokolom="" i="" nijedan="" pacijent="" nije="" razvio="" rezistentne="" mutacije="" u="" vrijeme="">

Dovato je cjeloviti režim jednostruke tablete s dva lijeka jednom dnevno (2DR), koji se sastoji od fiksne doze dolutegravira (DTG, 50 mg) i lamivudina (3TC, 300 mg), među kojima su: DTG je HIV Inhibitor prijenosa lanca integraze (INSTI) blokira replikaciju HIV-a sprečavajući integriranje virusne DNK u genetski materijal ljudskih imunih ćelija (T ćelija). 3TC je nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NRTI). Često se koristi u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV infekcije.

Trenutno je Dovato odobren: za početno liječenje (prva linija liječenja) HIV-1 infekcije i za virološku supresiju (druga linija liječenja) HIV-1 infekcije. Zbog napretka u liječenju, pacijenti zaraženi HIV-om sada mogu očekivati ​​da žive koliko i obični ljudi, ali takvi se pacijenti i dalje suočavaju s doživotnom antiretrovirusnom terapijom kako bi održali virološku supresiju. Dovato je prva odobrena cjelovita, jednom dnevno, jedna tableta, s dva lijeka (2DR), koja može smanjiti broj izloženosti ARV lijekovima od početka liječenja (liječenje prve linije), a istovremeno održavati tradicionalni standardni tri Učinkovitost režima lijeka i barijera visoke rezistencije.

TANGO je randomizirana, otvorena, pozitivna, multicentrična studija kontrolirana lijekovima. Postigla je virologiju nakon primanja programa tenofovir alafenamida fumarne kiseline (TAF, Gilead) (najmanje tri lijeka) Provedeno je kod odraslih zaraženih HIV-om koji su bili suzbijeni najmanje 6 mjeseci i procijenjeno je da li prelazak sa Režim koji sadrži TAF do DTG / 3TC može održavati stopu virološke supresije sličan onoj kod nastavka uzimanja režima koji sadrži TAF.

Rezultati 96. sedmice pokazali su da je u analizi namjere za liječenje (ITT-E, definirana kao svi randomizirani pacijenti koji sudjeluju u studiji) analiza zasnovana na plazmi HIV-1 RNA ≥50 kopija / ml (c / ml) u 96. nedelji Udeo pacijenata (stopa virološkog zatajenja snimka:< 1%="" vs="" 1%;="" prilagođena="" razlika:="" -0,8%="" [95%="" ci:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" koji="" prelaze="" na="" dovato="" terapiju="" inferiorna="" u="" pogledu="" efikasnosti="" yu="" je="" nastavila="" uzimati="" režim="" koji="" sadrži="" taf.="" u="" analizi="" protokolom="" (per-protocol,="" definiran="" kao="" pacijenti="" koji="" su="" završili="" studiju="" do="" 96="" tjedana),="" dovato="" je="" pokazao="" da="" je="" učinkovitost="" bolja="" od="" protokola="" taf="" (0%="" vs="" 1%;="" prilagođena="" razlika:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2,3%,="">

Udio pacijenata koji su održavali virološku supresiju (plazma HIV-1 RNA< 50c="" ml)="" bio="" je="" visok="" u="" obje="" grupe="" i="" pokazao="" je="" neinferiornost:="" stopa="" virološke="" supresije="" u="" grupi="" dovato="" iznosila="" je="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" programska="" grupa="" iznosila="" je="" 79%="" (294/372),="" a="" prilagođena="" razlika="" bila="" je="" 6,8%="" (95%="" ci:="" 1,4%,="">

Ukupna incidencija neželjenih događaja bila je slična u ove dvije grupe. U poređenju sa grupom TAF, grupa Dovato imala je više neželjenih događaja stepena 2-5 (6% [21/369] vs 2% [7/371]). U 48. i 96. sedmici učestalost neželjenih događaja u svakoj terapijskoj grupi bila je slična. Rezultati lipida u krvi natašte slični su onima u 48. sedmici, što je općenito korisno za Dovato: ukupni holesterol (TC), lipoprotein male gustine (LDL) i ekspresija triglicerida značajno se razlikuju, što je korisno za Dovato, iako je visoko lipoprotein gustoće (HDL). Promjena holesterola očigledno je korisna za TAF program i nema razlike u omjeru TC / HDL između te dvije skupine. Rezultati 96-nedeljne studije takođe su pokazali da je bubrežna funkcija grupe Dovato bila bolja; koristeći procjenu cistatin-C (cistatin-C), brzina glomerularne filtracije (GFR) kod dvije grupe pacijenata smanjila se, ali Dovato grupa se značajno smanjila. Klinički značaj ovih promjena biomarkera nije jasan. (Napomene: Praćenje GFR cistinom-C je metoda za mjerenje bubrežne funkcije)

Stéphane De Wit, dr. Med., Istražitelj studije TANGO i direktor Odjela za infektivne bolesti Univerzitetske bolnice Saint-Pierre u Briselu, rekao je: „Za ljekare koji čekaju dugoročne podatke iz Dovata, rezultati od 96 sedmica studije TANGO pokazuju da je lijek zadržao učinkovitost i rezistenciju na lijek u ranim nalazima. Jednako je važno da u tako velikoj ključnoj studiji nijedan pacijent nije doživio virološki neuspjeh tokom 2 godine liječenja. Ovi podaci pomažu uspostaviti naše razumijevanje Dovata kao cjelovitog. Razumijevanje protokola i proširenje njegove jake baze dokaza učinili su kliničare sigurnijim da su se prebacili s protokola s tri lijeka zasnovan na TAF-u na Dovato."

Kimberly Smith, voditeljica odjela za& D kompanije ViiV Healthcare, rekla je: „Nalazi TANGO studije danas pružaju više dokaza da osobe zaražene HIV-om mogu kontrolirati vlastiti virus putem režima dva lijeka na bazi dolutegravira (2DR), što odražava naše prisustvo u stvarnom svijetu. Nakon rezultata GEMINI 1&pojačala; 2 studija predstavljena ranije ove sedmice, ovi rezultati nastavljaju podržavati uključivanje Dovato-a kao preporučenog liječenja u međunarodne smjernice liječenja AIDS-a."