AbbVie Oriahnn odobrena je za menstrualno krvarenje povezano s maternicom fibroida

AbbVie i Neurocrine Biosciences nedavno su objavili da je američka FDA odobrila Oriahnn (elagolix, estradiol, norethindrone acetat kapsule; kapsule elagolix) kao prvi nehirurški oralni lijek za liječenje žena u predmenopauzi i mišića maternice. Veliki broj menstrualnih krvarenja povezanih sa tumora, trajanje liječenja može biti do 24 mjeseca.

Maternični fibroidi, poznati i pod nazivom leiomiomi ili fibroidi, su estrogenski i progestinski nekancerogeni tumori maternice, koji su ne-kancerozni tumori mišićnog tkiva koji reagiraju na hormone. Fibroidi su najčešća vrsta abnormalnog rasta u ženskoj karlici i najčešća vrsta benignih tumora kod žena u rodnoj dobi. Mogu utjecati na 70% bijelih žena starijih od 50 godina i 80% afroameričkih žena u Sjedinjenim Državama. Veličina, oblik, broj i mjesto fibroida mogu se mijenjati tokom rasta i mogu biti asimptomatske, no kod nekih žena mogu uzrokovati simptome poput menstrualnog krvarenja. Tradicionalno se fibroidi maternice uglavnom liječe operativnim zahvatom (histerektomija, histeromiomektomija), što je glavni razlog histerektomije u Sjedinjenim Državama. Ostali tretmani uključuju endometrijsku ablaciju, embolizaciju arterija maternice, ultrazvuk vođen magnetnom rezonancom, fokusiran ultrazvuk i tretmane lijekovima poput oralnih kontraceptiva, progestina, selektivnih modulatora receptora progesterona i agonista i antagonista hormona koji oslobađaju gonadotropin (GnRH).

Odobrenje se temelji na rezultatima dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana klinička ispitivanja faze 3 ELARIS UF-I i ELARIS UF-II za fibroid materice. Dvije slične studije su osmišljene za procjenu elagolixa dvaput dnevno 300 mg u kombinaciji s hormonom&"dopunska terapija GG"; (estradiol 1 mg i noretindron acetat 0,5 mg jednom dnevno; zamijeniti endogene hormone sa sniženom razinom) kod žena s krvarenjem povezano s fibroidima. Ispitivanje je postavilo samu skupinu elagolixa (300 mg dva puta dnevno) kako bi se procijenio učinak kombinirane hormonske nadomjesne terapije na učinak elagolixa koji smanjuje estrogen. Dvije studije su obuhvatile gotovo 800 žena u predmenopauzi s jakim menstrualnim krvarenjem (teškim menstrualnim krvarenjem) povezanim s fibroidima maternice na otprilike 100 kliničkih mjesta u Sjedinjenim Državama i Kanadi. Primarna krajnja tačka bila je u zadnjem mjesecu liječenja, mjerena osnovnom heme metodom, elagolix monoterapijom ili elagolixom u kombinaciji sa hormonskom terapijom u usporedbi s placebom, menstrualni gubitak pacijenta&# 39 je bio manji od 80 ml, a od početne vrijednosti do prošlog mjeseca Menstrualni volumen krvi se smanjuje za najmanje 50%.

Ukupno 412 žena u ispitivanju UF-1 i 378 žena u ispitivanju UF-2 randomizirano je i primale su elagolix ili placebo tretman. Rezultati su pokazali da je u dva ispitivanja s elagolixom u kombinaciji s hormonskom nadomjesnom terapijom 68,5% bolesnika s UF-1 dostiglo primarnu krajnju točku, a 76,5% UF-2 krajnju točku; u skupini koja je primala samo monogo terapiju elagolixom, UF-1 Udio pacijenata koji su u UF-2 i 8UF ispunjavali kriterije krajnje točke bio je 84,1% odnosno 77%, dok je udio pacijenata koji su zadovoljili kriterije krajnje točke u placebo skupini bio 8,7% i 10%, respektivno (P< 0,001).="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" elagolix="" u="" kombinaciji="" s="" hormonskom="" terapijom="" češće="" izaziva="" vrućice="" (u="" uf-1="" i="" uf-2)="" i="" krvarenje="" iz="" maternice="" (u="" uf-1).="" ali="" hormonalna="" terapija="" slabi="" niski="" estrogeni="" učinak="" elagolixa,="" posebno="" da="" smanjuje="" njegovu="" gustoću="" minerala="" u="">

Istraživači su objavili podatke iz dvije studije u New England Journal of Medicine i naveli da je Oriahnn dostigao klinički značajnu primarnu krajnju točku smanjenja krvarenja. Oko 70% žena više ne pati od jakih menstrualnih krvarenja, u poređenju sa samo 10% u placebo grupi (oba ispitivanja P manja od 0,001). Oriahnn je također smanjio teška menstrualna krvarenja koja su uzrokovana fibroidima maternice za 50% u toku prvog mjeseca nakon upotrebe.

Ali Oriahnn ima i određene nuspojave. Dvije kompanije navele su u najavi da lijek može povećati rizik od srčanih bolesti, šloga ili ugrušaka kod pacijenata, posebno onih starijih od 35 godina, pušača i koji imaju povijest hipertenzije. Pored toga, zbog rizika od trajnog i nepovratnog gubitka kosti, primjena Oriahnna treba biti ograničena na 24 mjeseca.

Oriahnn je oralni lijek sastavljen od elagolixa i E2 / NETA (estradiol / norethindrone acetat), koji pomaže pacijentima da uravnoteže smanjenje masivnog krvarenja i proizvodnju nuspojava povezanih sa estrogenom. Među njima je elagolix oralni antagonist receptora malog molekula GnRH, inhibirajući receptor hormona za gonadotropin koji oslobađa hipofizu, i u konačnici smanjuje nivo gonodotropina u cirkulaciji.

Elagolix (trgovački naziv Orilissa) je takođe lijek koji su zajedno razvili AbbVie i Neurocrine Biosciences. Primjenjuje se kod pacijenata s menoragijom povezanom s fibroidima maternice i umjerenim do jakim bolovima povezanim sa endometriozom.