Astellas Xospata (gilteritinib) First-line Treatment Failed In Phase 3 Clinical Trials AndEntered Priority Review In China!

Japanska farmaceutska kompanija Astellas nedavno je objavila rezultate studije FAZE 3 LACEWING (NCT02752035) koja je ocijenila ciljani lijek protiv rakova Xospata (gilteritinib) za liječenje akutne mijeloične leukemije (AML). Ovo je otvoreno, multicentricno, randomizirano ispitivanje, koje se izvodi u novo dijagnosticiranoj FLT3 mutaciji pozitivnim (FLT3mut+) AML pacijentima koji nisu pogodan za intenzivnu indukcijsku hemoterapiju. Xospata+ azacitidin režim i azacitidin monoterapija se procijenjuje Ucinknost i sigurnost plana liječenja.

U planiranoj interim analizi, studija nije naišla na primarnu krajnju tačku sveukupnog preživljavanja (OS). Nezavisni odbor za praćenje podataka (IDMC) preporučio je da se studija prekine, a uvjerljivi rezultati ukazuju da os vjerojatno neće pokazati statistički značajno poboljšanje. Astellas je prestao da upisuje pacijente u ispitivanje i preispitava rezultate kako bi se po potrebnim riječima mogli poduprijeti i drugi postupci.

Dr. Andrew Krivoshik, viši potpredsjednik Astellasa i regionalni šef onkološke terapije, izjavio je: "Iako smo razočarani preliminarnim rezultatima LACEWING-a, provodimo temeljitu reviziju podataka i planiramo podijeliti detaljne rezultate kasnije. Ovi Rezultati ne utiču na druga tekuća ispitivanja Xospata. Nastavićemo da radimo na našem sveobuhvatnom planu, zasnovanom na ranim pozitivnim podacima gilteritiniba u bolesnika sa relapsom ili refrakternim FLT3 mutacijski pozitivnim AML-om, i gilteritinibom u širokom spektru ispitivanja pacijenata sa FLT3 pozitivnim AML."

Akutna mijeloična leukemija (AML) je rak koji utječe na krv i koštanu srž. Njegova incidencija se povećava sa godinama. To je jedna od uobičajenih vrsta leukemije kod odraslih. AML ima najnižu stopu preživljavanja među svim vrstama leukemije. Oko trećina AML pacijenata nosi mutacije FLT3, koje su povezane sa pogoršanjem preživljavanja bez bolesti i sveukupnim preživljavanjem. Među FLT3mut+AML pacijentima, procjenjuje se da 30-40% pacijenata nije pogodan za intenzivnu hemoterapiju zbog starosti, fizičkog statusa i/ili koorbiditeta.

U smislu FLT3 inhibitora, Novartisov ciljani antitumotorni lijek Rydapt (midostaurin) odobren je od strane SAD FDA u aprilu 2017. godine za liječenje novo dijagnosticiranih odraslih pacijenata sa mutacijom FLT3 pozitivnim, postavši prvi ciljni lijek na svijetu za prvolinijsku terapiju FLT3 mutacije pozitivnim AML.

Xospata pripada drugoj generaciji FLT3 inhibitora, koji ima inhibitorno dejstvo na dvije različite mutacije u FLT3 transmembranski region interni tandem repeat (ITD) i FLT3 domen tirozin kinaze (TKD). Mutacija FLT3-ITD utiče na približno 30% PACIJENATA SA AML-om i povezana je sa pogoršanjem preživljavanja bez bolesti i sveukupnim preživljavanjem. Mutacija FLT3-TKD utiče na približno 7% aml pacijenata. Iako uticaj ovih mutacija nije jasan, one su povezane sa otporom na liječenje.

Xospata je otkrivena kroz istraživačku saradnju sa Kotobuki Pharmaceutical. Astellas ima ekskluzivna globalna prava za razvoj, proizvodnju i potencijalno komercijalizaciju Xospate. U Sjedinjenim Američkim Državama, Japanu i Evropskoj uniji, Xospata je dobio oznaka za drogu siročad, u Sad-u je također dobio brzu marku, a u Japanu joj je odobrena oznaka SAKIGAKE.

U oktobru 2018. godine, Xospata je prva odobrena u Japanu za liječenje odraslih bolesnika sa mutacijama FLT3 sa relapsom ili refraktorijnim AML-om. Krajem novembra 2018. godine, Xospata je odobrena od strane američke FDA i postala je prvi ciljni agent FLT3 za pacijente sa relapsom ili refraktorijnim AML-om, koji je također označio Astellasov ulazak u američko polje liječenja raka krvi. U maju 2019, FDA je odobrila dopunsku novu aplikaciju za lijekove (sNDA) za Xospatu za ažuriranje Xospata-ine oznake proizvoda kako bi uključila konačne OS podatke iz faze III ADMIRAL suđenja. U Evropskoj uniji, Xospata je odobrena u oktobru 2019. kao jednosmjerni tretman za odrasle bolesnike sa relapsom ili refrakternim AML-om koji nose mutacije FLT3 (FLT3mut+).

U Kini, Xospata je u martu 2020. godine podnio marketinšku prijavu, dobio prioritetnu reviziju u julu, i uvrštena je na listu hitno potrebnih prekomorskih novih lijekova u novembru: lijek je jednom dnevno oralni lijek, kao monoterapija , Za liječenje odraslih bolesnika sa FLT3 mutacijom pozitivnom (FLT3mut+) relapsiranom (relapsnom bolešću) ili refrakternim (vatri na lijekove) akutna mijeloična leukemija (AML). Xospata ima potencijal da poboljša prognozu AML pacijenata sa dvije najčešće vrste mutacija-FLT3 transmembranski unutrašnji tandem ponoviti (ITD) i FLT3 tirozin kinaze domena (TKD).

Procjenjuje se da se u Kini svake godine oko 80.000 ljudi dijagnosticira leukemija. AML je jedna od čestih leukemija kod odraslih. Prognoza bolesnika sa FLT3mut+AML je vrlo loša, a medijan preživljavanja nakon kemoterapije spasa je manji od 6 mjeseci. Tokom liječenja AML-om, čak i nakon relapsa, status mutacije FLT3 se može promijeniti. Stoga, potvrđivanje statusa mutacije FLT3 pacijenta pomaže u određivanju najboljeg liječenja.

Rezultati studije faze III ADMIRAL pokazali su da je u odraslih bolesnika s relapsom ili refrakternim FLT3mut+AML, Xospata značajno produžila ukupno preživljavanje (OS) u usporedbi s kemoterapijom spasa (medijan OS: 9,3 mjeseca naspram 5,6 Mjeseci, HR=0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), jednogodišnja stopa preživljavanja se udvostručila (37% vs 17%), potpuna stopa remisije s potpunim ili parcijalnim hematološkim oporavkom povećana za jedan times (34,0% vs 15,3%). U pogledu sigurnosti, najčešće su ≥3 događaja u skupini za liječenje lijekom Xospata bile febrilna neutropenija (45,9%), anemija (40,7%), te thrombocytopenia (22,8%).