GlaxoSmithKline Rukobia odobrila EU: Novi mehanizam protiv HIV-a

ViiV Healthcare je HIV/AIDS kompanija za istraživanje i razvoj lijekova pod kontrolom GlaxoSmithKline (GSK) i Pfizer i Shionogi. Nedavno je kompanija objavila da je Evropska komisija (EK) odobrila Rukobia (fostemsavir) 600mg tableta sa održivim oslobađanjem, u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim (ARV) lijekovima, za liječenje HIV-1 otpornih na višestruke lijekove koji se ne mogu konstruirati kao inhibitorni antivirusni program Odraslih zaraženih osoba.

Rukobia je pionirski inhibitor VEZAN ZA HIV koji djeluje ciljajući prvi korak životnog ciklusa HIV-a. Nema unakrsnu otpornost sa drugim ARV lijekovima koji su odobreni. To će pružiti otpornost na više lijekova, Pacijenti u opasnosti od progresije bolesti i smrti pružaju novu opciju liječenja.

Rukobia je inhibitor novela vezanja za liječenje HIV-1 infekcije. U junu 2020, Rukobija je odobrena od strane AMERIČKE FDA. Indikacije su: u kombinaciji sa drugim ARV lijekovima, koji se koriste za liječenje više TERAPIJA HIV-om (teško iskusan tretman, HTE), te zbog otpornosti na lijekove/ intolerancije ili sigurnosti Za one s multidrug-otpornim HIV-1 koji su iznevjerili svoje trenutne ARV režime. U ključnoj studiji FAZE III BRIGHT, većina (60%) HTE višenamjenski otporni NA HIV-1 odrasle zaražene osobe primile su Rukobiju i optimizirale pozadinsko liječenje kako bi se postigla i održala virusna supresija do 96 sedmica, a CD4+ T tehnologija ćelija je klinički dostupna Poboljšanje Značenje.

Značajan napredak u proteklih nekoliko decenija uveliko je poboljšao liječenje HIV-a, a za mnoge pacijente, HIV se smatra kontrolisanom doživotnom bolešću. Međutim, zbog otpornosti na lijekove, snošljivosti ili sigurnosnih razmatranja, odrasli bolesnici sa HTE-om (oko 6% osoba zaraženih HIV-om) imaju malo ili nikakvog izbora i u opasnosti su od progresije aidsa i smrti, a hitno su potrebne dodatne opcije liječenja.

Odobrenje Rukobije za marketing pružit će važnu opciju liječenja za one zaražene hte-multidrug-otpornim HIV-1 odraslima koji zbog različitih razloga ne mogu koristiti postojeće lijekove za suzbijanje i održavanje virusne supresije. Prethodno, sad FDA je odobrila Rukobia brzu kvalifikaciju za stazu, kvalifikaciju za pregled prioriteta i proboj kvalifikacije za drogu. Evropska unija EMA dala je Rukobiji kvalifikaciju za ubrzanu procjenu.

Aktivni farmaceutski sastojak Rukobije je fostemsavir, koji je prvoklasni inhibitor hiv-1 pričvršćivanja. Fostemsavir je podrug temsaviru. Nakon oralne administracije, fostemsavir se može pretvoriti u temsavir, koji se zatim apsorbira i izvršuje antivirusne efekte direktnim pričvršćivanjem na glikoprotein 120 (gp120) podsjetnik virusne površine. Vežući se za ovu lokaciju na virus, temsavir sprečava da virus HIV-a pričvrsti na imunološki sistem domaćina CD4+ T ćelije i druge imunske ćelije, te sprečava virus HIV-a da zarazi ove ćelije i proliferira. Pošto je Rukobija prva antiretrovirusna terapija za prvi korak (prilog) ciklusa virusa, ona nije pokazala otpornost na druge vrste antiretrovirusnih lijekova, što može pomoći u razvoju otpornosti na većinu drugih lijekova izazvanih HIV infekcijom.

U proteklih 30 godina ostvaren je nevjerovatan napredak u liječenju HIV-om. Antiretrovirusni lijekovi mogu učinkovito inhibirati HIV, što pomaže u smanjenju progresije bolesti, prijenosa HIV-a i smrti povezanih sa AIDS-om. Međutim, zbog promijenjenih mogućnosti HIV-a, neki pacijenti mogu razviti otpornost na antiretrovirusne lijekove, što je rezultiralo propalim planom njegovog liječenja. Izazovi u podnošljivosti, sigurnosti i interakcijama lijekova mogu dodatno smanjiti broj antiretrovirusnih terapija koje se mogu prihvatiti pri dizajniranju učinkovitih opcija liječenja. Još uvijek postoje značajne neispitivane medicinske potrebe za pacijentima otpornim na više lijekova koji su prethodno primili više programa i ne mogu uspješno potisnuti HIV. Rezultati istraživanja o učtivosti i sigurnosti iz projekta kliničkog razvoja u Rukobiji pokazuju da lijek ima jedinstven potencijal za bolesnike koji su zaraženi HIV-om otporni na više lijekova, a koji trebaju nove mogućnosti liječenja. Odobrenje Rukobije za tržište pružit će novi način da se pomogne takvim pacijentima da postignu virusnu supresiju.

Molekularna struktura fostemsavira (izvor slike: Wikipedia)

Eu odobrenje je zasnovano na podacima iz ključne studije FAZE III BRIGHT (NCT02362503) u HTE pacijenata otpornih na više lijekova. 96-sedmično rezultati studije objavljeni su na Međunarodnoj konferenciji za nauku o AIDS-u (IAS 2019) u Mexico Cityju 2019. godine.

BRIGHT je dvokohortno (randomizirano i ne randomizirano) istraživanje koje je procijenilo sigurnost i učinkovitost inhibitora HIV-1 inhibitora pričvršćivanja fostemsavira u prethodno preliječenim (HTE) HIV-1 zaraženim odraslima. U studiju je upisan ukupno 371 pacijent. Iako su ovi pacijenti uzimali antiretrovirusne (ARV) lijekove, njihov nivo virusa u krvi (HIV-RNK) je još uvijek bio visok. Većina bolesnika je primala LIJEČENJE HIV-om više od 15 godina (71%), primili su 5 ili više različitih TRETMANA HIV-om (85%) i/ili su imali historiju AIDS-a (86%) prije ulaska u suđenje.

Svi pacijenti su zabilježili otpornost na lijekove, netrpeljivost i/ili kontraidikcije na 4 od 6 trenutno dostupnih ARV lijekova. U randomiziranoj kohorti (n=272), pacijenti moraju održavati punu aktivnost na klasi 1 ali ne više od ARV lijekova klase 2 na početku, i ne mogu formirati održiv ARV plan od njihovih preostalih lijekova. Ovi pacijenti su nasumično dodijeljeni u omjeru 3:1, a slijepo su dodali fostemsavir ili placebo (n=272) u svoj trenutni plan neuspjelog liječenja, te su 8 dana primali funkcionalnu monoterapiju. Pacijenti (n=99) koji nisu imali preostalu punu aktivnost za odobreni ARV dodijeljeni su nenasumičnoj kohorti i primili su otvoren fostemsavir i optimiziranu pozadinsku terapiju (OBT) prvog dana. Primarni cilj istraživanja bila je prosječna promjena u log10 HIV-1 RNK slučajne kohorte između 1. i 8. dana. Nakon 8-dnevnog dvostruko slijepog perioda, svi pacijenti u randomiziranoj kohorti primili su otvoreni fostemsavir i optimiziranu pozadinsku terapiju. Ključne sekundarne endpoints uključuju trajnost odgovora na 24, 48, i 96 sedmica, kao i sigurnosnu promjenu od osnovne u CD4+ tehnologiji ćelija i nastajanje otpornosti na viruse.

Rezultati su pokazali da je na osnovu prilagođenog prosječnog pada HIV-1 RNK od 1. dana do 8. dana u randomiziranoj kohorti, primarna analiza ciljne točke pokazala da je fostemsavir superioran u odnosu na placebo (smanjenje za 0,79 odnosno 0,17 log10 c/mL; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Specifični podaci: Među pacijentima liječenim fostemsavirom i optimiziranom pozadinom terapije (OBT) u randomiziranoj kohorti, oni koji su postigli virološku supresiju (HIV-1 RNK<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

U studiji su najčešće adverzije (≥5%, sve ocjene) bile mučnina i proljev. Do 96. sedmice, u udjelu pacijenata koji su obustavili liječenje fostemsaviru zbog neuobičajenih događaja je bio 7% (randomizirano: 5%, ne randomizirano: 2%).