Inhibitor Duvroq (daprodustat): značajna efikasnost i visoka sigurnost!--1/2

GlaxoSmithKline (GSK) je nedavno objavio pozitivne rezultate Faze 3 ASCEND projekta na godišnjem sastanku Američkog društva za nefrologiju 2021. - Američka sedmica bubrega (ASN Kidney Week 2021.). Ovi rezultati potvrđuju potencijal Duvroq-a (daprodustat, tablete) kao nove oralne terapije za anemiju kod pacijenata koji nisu na dijalizi i pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD): kod pacijenata koji nisu na dijalizi i na dijalizi, u usporedbi sa standardnom terapijom njege, Daprodustat može poboljšati ili održati nivoe hemoglobina (Hb) unutar ciljanog raspona bez povećanja kardiovaskularnog rizika.

Aktivni farmaceutski sastojak Duvroqa je daprodustat, koji je inhibitor prolil hidroksilaze (HIF-PHI) faktora izazvanog oralnom hipoksijom, razvijen za liječenje renalne anemije uzrokovane kroničnom bubrežnom bolešću (CKD). ASCEND projekat se sastoji od 5 kliničkih studija faze 3, koje su procjenjivale efikasnost i sigurnost daprodustata u liječenju anemije uzrokovane CKD tokom trajanja HBB. Projektom je obuhvaćeno više od 8.000 pacijenata, a ti pacijenti su se liječili do 4,26 godina.

Prethodno objavljeni podaci o projektu pokazali su da je daprodustat dostigao primarnu krajnju tačku efikasnosti u svakoj studiji: poboljšane nivoe hemoglobina (Hb) kod neliječenih pacijenata sa anemijom CKD, a nakon primanja stimulansa eritropoetina (ESA, jedan (standardna opcija lečenja) nivoi Hb su održani u CKD-u Osim toga, dvije ključne studije kardiovaskularnih ishoda za pacijente bez dijalize (ASCEND-ND) i pacijente na dijalizi (ASCEND-D) su pokazale da je u usporedbi s ESA, daprodustat na uobičajenoj primarnoj krajnjoj tački – rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaji (MACE) Aspekti pokazuju neinferiornost.

Podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASN-a pokazali su da se daprodustat dobro podnose i u populaciji koja nije na dijalizi i populaciji na dijalizi. Dvije ključne studije kardiovaskularnih ishoda (ASCEND-ND, ASCEND-D) postigle su odgovarajuće primarne krajnje tačke efikasnosti i sigurnosti. Rezultati efikasnosti dvije studije pokazuju da liječenje daprodustatom može poboljšati ili održati nivo hemoglobina (Hb) pacijenta' unutar ciljnog raspona. Osim toga, unaprijed određeni rezultati glavne sigurnosne analize za populaciju s namjerom liječenja (ITT) pokazali su da je incidencija velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE: smrt od svih uzroka, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar) bio sličan između daprodustata i ESA.

U ispitivanju ASCEND-ND, omjer opasnosti (HR) u vrijeme kada se MACE prvi pojavio bio je 1,03 (95%CI: 0,89-1,19), dostižući neinferiornost (prethodno postavljena granična vrijednost bila je 1,25). U ispitivanju ASCEND-D, HR u vrijeme prve pojave MACE bio je 0,93 (95% CI: 0,81-1,07), dostižući neinferiornost (prethodno postavljeni prag bio je 1,25). Rezultati u svakoj studiji i među grupama za liječenje potvrdili su da daprodustat ne povećava kardiovaskularni rizik u poređenju sa trenutnom standardnom metodom liječenja stimulansom eritropoetina (ESA). Među pacijentima liječenim daprodustatom, najčešći neželjeni događaji uključivali su hipertenziju, dijareju, hipotenziju na dijalizi, periferni edem i infekcije urinarnog trakta.