Pfizer -ova 2 JAK inhibitora (abrocitinib, tofacitinib) Pregled odložen u Sjedinjenim Državama!

Pfizer je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) obavijestila kompaniju da neće liječiti novu generaciju oralnih inhibitora JAK1abrocitinib(100 mg, 200 mg) na ciljni datum Zakona o naknadama korisnika lijekova na recept (PDUFA) Nova primjena lijekova (NDA) za odrasle i adolescente (≥12 godina) s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD), oralni inhibitor JAK -a Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) za liječenje odraslih aktivnih ankilozirajućih kralježnica Dopunska nova primjena lijekova (sNDA) Yan (AS) donijela je odluku o preispitivanju.

FDA je spomenula da agencija pregledava Pfizerovu postmarketinšku studiju ORAL Surveillance, koja procjenjuje sigurnost oralnih Jtofacitiniba (tofacitiniba) i TNF inhibitora u liječenju umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa (RA) kod odraslih pacijenata. Pregled rezultata studije bio je faktor u odlaganju pregleda lijekova. Prema obavijesti od 7. aprila 2021. godine, FDA je prethodno produžila ciljani datum PDUFA na početak trećeg tromjesečja 2021. godine.

Dr. Michael Corbo, glavni razvojni direktor za upale i imunologiju, Pfizer-ov globalni razvoj proizvoda, rekao je:" Još uvijek imamo povjerenje u profil koristi i rizika abroctiniba i Xeljanza. Oba lijeka su dokazana u snažnim kliničkim ispitivanjima. Mnogi pacijenti s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom ili aktivnim ankilozantnim spondilitisom imaju ograničene mogućnosti liječenja. Radujemo se vijestima iz FDA -e jer naporno radimo na približavanju ovih važnih potencijalnih mogućnosti liječenja odgovarajućim pacijentima."

Posebno je vrijedno napomenuti da je osim dva JAK inhibitora koje je gore spomenuo Pfizer, FDA nedavno uzela i AbbVie' oralni inhibitor JAK1 Rinvoq (upadacitinib) za liječenje sNDA kod umjerenih do teških AD pacijenata, i oralnog inhibitora JAK1 Eli Lilly' Olumiant (kineski trgovački naziv: Ai Leming, uobičajeni naziv: baricitinib, baritinib) sNDA za liječenje umjerenih do teških do teški odrasli pacijenti s AD -om izdali su obavijest o odgodi.

Sva ova kašnjenja povezana su s tekućom revizijom sigurnosti FAK -a o inhibitorima JAK -a. JAK inhibitori obećavajuća su metoda liječenja koja se može koristiti za liječenje raznih autoimunih bolesti, ali takvi su lijekovi dovedeni u pitanje zbog sigurnosnih pitanja.

U siječnju ove godine, Pfizer je objavio preliminarne rezultate primarne krajnje točke postmarketinške studije sigurnosti ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Podaci pokazuju da studija nije ispunila unaprijed određene kriterije neinferiornosti: Xeljanz je manje siguran od inhibitora TNF-a u smislu velikih neželjenih kardiovaskularnih događaja (MACE) i malignih bolesti (isključujući nemelanomski rak kože [NMSC]).

Za razliku od drugihtofacitinibstudije, ORAL Surveillance studija posebno procjenjuje rizik od kardiovaskularnih događaja i malignih tumora. Stoga se od ispitanika mora imati 50 ili više godina i imati barem jedan dodatni kardiovaskularni sistem u vrijeme pregleda. Faktori rizika (na primjer, trenutno pušenje, visoki krvni tlak, visoki nivo kolesterola, dijabetes, povijest srčanog udara, porodična anamneza koronarne bolesti srca, bolest izvanzglobnog reumatoidnog artritisa). Osim toga, svi ispitanici su također morali dobiti nedovoljan odgovor na pozadinu liječenja metotreksatom kako bi se kvalificirali za studiju. Trenutno, Pfizer nastavlja raditi sa američkom FDA -om i drugim regulatornim agencijama na pregledu svih rezultata i analiza.

abrocitinibje oralni mali molekul koji može selektivno inhibirati Janus kinazu 1 (JAK1). Smatra se da inhibicija JAK1 regulira razne citokine uključene u patofiziološki proces atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i vegetativnu proizvodnju stromalnih limfocita timusa (TSLP) ). U Sjedinjenim Državama, FDA je u veljači 2018. odobrila probojnu terapiju abrocitinibom (BTD) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD).

Primjenaabrocitinibza liječenje umjerene do teške AD zasniva se na podacima iz snažnog projekta globalnog kliničkog razvoja faze 3 JADE. U ovom projektu, u usporedbi s placebom, abrocitinib je pokazao statističku superiornost u uklanjanju kožnih lezija, rasponu i ozbiljnosti bolesti, a simptomi pruritusa su se također brzo poboljšali (već u drugoj sedmici). Abrocitinib je također pokazao dosljednu sigurnost u ispitivanjima i općenito se dobro podnosio.

Aktivni farmaceutski sastojak Xeljanza/Xeljanza jetofacitinib, koji je oralni inhibitor JAK -a koji može selektivno inhibirati JAK kinazu i blokirati put JAK/STAT, koji je signal stimuliran citokinima. Transdukcijski putevi uključeni su u mnoge važne biološke procese, poput proliferacije stanica, diferencijacije, apoptoze i imunološke regulacije.

Xeljanz je odobren u Sjedinjenim Državama 2012. godine i prvi je inhibitor JAK -a na tržištu. Lijek se uzima oralno dva puta dnevno. Trenutno je Xeljanz odobren u Sjedinjenim Državama za 4 indikacije: (1) liječenje umjerenih do teško aktivnih reumatoidnih artritisa (RA) odraslih pacijenata; (2) liječenje aktivnog psorijatičnog artritisa (PsA) Odrasli pacijenti; (3) Liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom (UC); (4) Liječenje djece i adolescenata s juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) ≥2 godine s aktivnim tijekom poliartikularne bolesti.

Od 2012. godine, Xeljanz je proveo istraživanje u više od 50 kliničkih ispitivanja širom svijeta, uključujući više od 20 ispitivanja na pacijentima sa RA, i više od 300.000 odraslih pacijenata širom svijeta (većina su pacijenti sa RA). Izdan je recept.