Tagrisso (osimertinib) Adjuvant Treatment Of EGFRm NSCLC: Reduce The Risk of Central Nervous System Recurrence/death By 82%!

AstraZeneca je nedavno objavila pozitivne rezultate istraživanja ciljane antitumonske droge Tagrisso (osimertinib) faze III ADAURA na Virtualnoj konferenciji Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. Podaci pokazuju da u bolesnika s ranom stadijumom (stadij IB/II/IIIA) mutacija receptora epidermalnog faktora rasta (EGFRm) nemalih ćelijskih pluća (NSCLC) koji su bili podvrgani kurativnoj potpunoj resekciji tumora, Tagrisso se koristi kao postoperativno adjuvantno liječenje kako bi se pokazalo da centar živčanog sistema (CNS) bez preživljavanja (DFS) ima klinički značajno poboljšanje. Ovi podaci pojačava dokazanu kliničku učvršćenost Tagrissa u liječenju metastaza CNS-a.

Iako do 30% pacijenata NSCLC-a može biti dijagnosticirano u dovoljno ranoj fazi i imaju potencijal da se podvrgaju kurativnom hirurgiji, pojava bolesti je i dalje česta kod bolesnika s ranim rakom pluća. Kada se tumor proširi na mozak, CNS rekurencija je česta komplikacija EGFRm-NSCLC, a prognoza ovih pacijenata je posebno loša.

Pred-navedena analiza objavljena na sastanku pokazala je da su u usporedbi s placebom, pacijenti koji su primali Tagrisso adjuvant terapiju imali manje rekurensa ili smrti (11% naspram 46%). Među bolesnicima koji su imali rekurenciju raka, 38% pacijenata liječenog tagrisom imalo je metastatsku rekurenciju, dok je 61% bolesnika liječenog placebom imalo metastatsku recitaciju. Osim toga, Tagrisso je pokazao da je smanjio rizik od pojave ili smrti CNS-a za 82% (HR=0,18; 95%CI: 0,10-0,33, p<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Analiza nakon smrti pokazala je da je među pacijentima koji nisu doživjeli druge vrste relapsa, procijenjena vjerojatnost da će se posmatrati pojave bolesti mozga u 18 mjeseci u bolesnika liječenih Tagrisom bila<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Tagrissa su u skladu sa prethodnim ispitivanjima metastatske EGFRm NSCLC. Prema procjeni istraživača, 10% pacijenata iz grupe Tagrisso imalo je nepohodne događaje 3. ili višeg razreda, u odnosu na 3% u skupini koja je bila placebo.

Važno je spomenuti da je ADAURA ispitivanje prvo globalno kliničko ispitivanje koje je ocijenilo statistički značajne i klinički značajne koristi EGFR inhibitora u adjuvantnom liječenju raka pluća. Rezultati su prvi put dokazali da EGFR inhibitor može promijeniti progresiju ranog EGFR-mutantnog raka pluća i pružiti pacijentima nadu u lijek.

Dr. Masahiro Tsuboi, glavni istražitelj studije ADAURA, izjavio je: "Vrijeme je da promijenimo koncept završetka liječenja nakon operacije za rani EGFR-mutantski rak pluća, jer je stopa recitnosti još uvijek visoka, čak i nakon adjuvantne kemoterapije. Ovi novi podaci pokazuju da Tagrisso Niska stopa recitacije za postoperativno adjuvantno liječenje, posebno u mozgu, zajedno sa značajnim prednostima za preživljavanje bez bolesti, ovi podaci jasno pokazuju da Tagrisso može pacijentima pružiti više vremena preživljavanja bez tumora."

José Baselga, izvršni potpredsjednik onkoloških istraživanja i razvoja u AstraZeneci, izjavio je: "Jednom kada se rak pluća proširi na mozak, rezultati su obično razorni. Sada vidimo da, pošto Tagrisso može prijeći krvno-moždanu barijeru, ima značajan utjecaj na napredak liječenja metastatsko moždano tkivo. Ovi utješni novi podaci pokazuju da Tagrisso može spriječiti metastaze mozga kod bolesnika s ranom bolešću, te dodatno dokazuje da je ovaj lijek prava promjena za pacijente s rakom pluća EGFRm- a. Tagrisso bi trebao biti adjuvantni tretman Standard je kao liječenje pacijenata metastatske bolesti po cijelom svijetu."

Rak pluća je razorna bolest. Iako se do 30% pacijenata NSCLC-a može dijagnosticirati dovoljno rano i imati potencijal da se podvrgava kurativnom kirurškom reekciji, ponovnost bolesti je vrlo česta u ranoj fazi bolesti. Skoro polovina pacijenata s dijagnozom u stadiju IB, više od tri četvrtine pacijenata s dijagnozom u stadiju IIIA će se relapsati u roku od 5 godina.

Tagrisso je oralni mali molekul treći reprezentativni EGFR-TKI inhibitor, koji je odobren od strane mnogih zemalja širom svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu, i Europsku uniju): (1) Prva linija Liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatski EGFRm NSCLC pacijenata; (2) drugolinija tretman lokalno uznapredovalih ili metastatski NSCLC bolesnika sa pozitivnom mutacijom EGFR T790M.

Trenutno, Tagrisso nije odobren za adjuvantnu terapiju u bilo kojoj zemlji. U julu ove godine, us FDA je odobrila Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) za ranu fazu (IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC pacijenata koji su nakon operacije podvrgavali kurativnu potpunu resekciju tumora kao adjuvantni tretman. Ovaj BTD je zasnovan na nezapamćenim rezultatima učinknosti studije faze III ADAURA. Podaci pokazuju da u ranoj fazi (stadij IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenti koji su podlijegali potpunoj resekciji tumora, upotreba Tagrissa u adjuvantnom postoperativnom liječenju značajno prolongira preživljavanje bez bolesti (DFS) i smanjuje rizik od pojave bolesti ili smrti Značajno smanjen za 83%.

Prema rezultatima studije ADAURA, AstraZeneca već napreduje plan za predaju regulatorne aplikacije za Tagrissoov adjuvantni tretman EGFRm NSCLC. U ovom trenutku, AstraZeneca također napreduje tagrisovo drugo istraživanje, uključujući: liječenje lokalno napredne neresektabilne bolesti (LAURA studija), kombiniranu hemoterapiju za liječenje metastatske bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje EGFR TKI otpornosti ( ISTRAŽIVANJE SAVANNAH, ISTRAŽIVANJE ORCHARD).