Japan je odobrio Takedin ALK inhibitor sljedeće generacije Alunbrig

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedavno je objavio da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo ciljani lijek protiv raka Alunbrig (brigatinib, 30 mg, 90 mg, tablete) kao prvu i drugu liniju liječenja za liječenje neresektabilan, pacijenti sa uznapredovalim ili ponavljajućim fuzijskim genom pozitivnog fuzijskog gena anaplastičnog limfoma limfoma (ALK +), karcinom pluća male ćelije (NSCLC)

Ovo odobrenje se uglavnom temelji na rezultatima japanske studije Brigatinib-2001 (J-ALTA) 2. faze i AP26113-13-301 (ALTA-1L) studije 3. faze. Prethodno ispitivanje provedeno je u Japanu i obuhvatilo je 72 pacijenta sa neresektabilnim uznapredovalim ili relapsom ALK + NSCLC koji su napredovali nakon liječenja ALK inhibitorima tirozin kinaze (TKI); potonja studija fokusirala se na prethodne pacijente s neopozivim naprednim ili ponavljajućim ALK + NSCLC koji nisu primali ALK-TKI liječenje.

Makoto Nishio, glavni istražitelj kliničkog ispitivanja J-ALTA i liječnik torakalne onkologije u bolnici Instituta za istraživanje raka Japanske fondacije za istraživanje raka, rekao je: „Iako dijagnoza, otkrivanje i liječenje ALK + NSCLC su postigli značajan napredak, s obzirom na jedinstvene potrebe, efikasno liječenje ALK inhibitora i dalje predstavlja izazov. Dokazano je da je Alunbrig snažan inhibitor mutacija gena ALK, uključujući i kod pacijenata sa metastazama u mozgu. Lijek je odobren u Japanu, što je teško za novu dijagnozu i liječenje. Seksualni ALK pozitivni bolesnici s NSCLC važna su prekretnica."

Christopher Arendt, šef Onkološkog odjela Takeda&39, rekao je: „Kao inhibitor ALK sljedeće generacije, Alunbrig ima opsežne kliničke dokaze koji to podržavaju. Dokazano je da je efikasan za pacijente sa ALK + NSCLC koji primaju prvu i drugu liniju liječenja, uključujući efikasnost za pacijente s metastazama u mozgu. Uz odobrenje Japana, vjerujemo da će kod NSCLC uzrokovanih mutacijama gena ALK pokretača više pacijenata moći imati koristi od ove ciljane terapije."

Globalno, rak pluća jedan je od vodećih uzroka smrti od raka. Procjenjuje se da svake godine 1,8 miliona ljudi dijagnosticira rak pluća. NSCLC je najčešći tip karcinoma pluća, čineći oko 85% svih slučajeva raka pluća. ALK je drugi terapeutski cilj pronađen kod NSCLC-a i postoji kod približno 3% -5% bolesnika s NSCLC-om, posebno kod mladih neenkirajućih adenokarcinoma. ALK gen ovih pacijenata često se spaja sa drugim genima da bi proizveo fuzijski protein ALK. Ova mutacija može dovesti do rasta tumora.

Xalkori je prvi svjetski' prvi ALK ciljani terapijski lijek koji je razvio Pfizer. Navođenje ovog lijeka uvelike je promijenilo klinički tretman pacijenata s uznapredovalim ALK + NSCLC, ali pogoršanje bolesti je često neizbježno. Kada tumor ne reaguje na Xalkori, pacijenti rijetko imaju plan liječenja.

Aktivni farmaceutski sastojak Alunbriga&je brigatinib, koji je moćan, selektivan, inhibitor ALK tirozin kinaze nove generacije (TKI) koji može ciljati na molekularne promjene ALK i inhibirati rast tumora. Brigatinib je otkrio Ariad Pharmaceuticals. Takeda je Ariad stekla u februaru 2017. godine za 5,2 milijarde američkih dolara.

Do sada je Alunbrig odobren u više od 30 zemalja, uključujući Sjedinjene Države i Europsku uniju: kao monoterapija koristi se za liječenje odraslih s ALK + naprednim NSCLC koji prethodno nisu liječeni inhibitorima ALK . Pored toga, Alunbrig je takođe odobren u više od 50 zemalja: koristi se za liječenje odraslih pacijenata s metastatskim NSCLC ALK + koji su prethodno primali krizotinib (krizotinib, robna marka: Xalkori, Pfizer proizvod), ali su se pogoršali ili ne mogu toleriraju krizotinib.

Odobrenje indikacije liječenja prve linije lijeka Alunbrig&# 39 zasnovano je na rezultatima studije III faze ALTA 1L. Studija je izvedena na 275 pacijenata sa ALK + lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om koji prethodno nisu liječeni ALK-inhibitorima, te je uspoređena efikasnost i sigurnost lijekova Alunbrig i Xalkori za liječenje prve linije. Medijan starosti Alunbrig grupe i Xalkori grupe bio je 58, odnosno 60 godina. Procenat pacijenata sa metastazama na mozgu na početku bio je 29%, odnosno 30%. Udio pacijenata koji su prethodno primali hemoterapiju zbog uznapredovale ili metastatske bolesti bio je 26%, 27%. Glavni pokazatelj efikasnosti studije je preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) koje je procijenio zaslijepljeni Nezavisni odbor za reviziju (BIRC). Ostali pokazatelji promatranja efikasnosti uključuju: ukupnu stopu odgovora koja se procjenjuje prema kriterijima za ocjenu efikasnosti solidnih tumora (RECIST v1.1) (ORR) i intrakranijalne ORR.

Nakon više od 2 godine praćenja, rezultati studije ALTA 1L pokazali su da je Alunbrig superiorniji od Xalkorija i da ima značajnu antitumorsku aktivnost, posebno kod pacijenata sa metastazama u mozgu. Specifični podaci pokazuju da je prema procjeni BICR, nakon više od 2 godine praćenja: (1) U cijeloj populaciji ispitivanja (populacija s namjerom liječenja [ITT]), Alunbrig udvostručio preživljenje bez progresije u odnosu na Xalkori (medijan PFS): 24 mjeseca prema 11,0 mjeseci), smanjio je rizik od progresije bolesti ili smrti za 51% (HR=0,49); kod pacijenata sa početnim metastazama na mozgu, Alunbrig je značajno smanjio rizik od progresije ili smrti intrakranijalne bolesti za 69% u odnosu na Xalkori (HR=0,31). (2) U poređenju sa Xalkori-em, Alunbrig je poboljšao ukupnu stopu odgovora (ORR) u celoj populaciji ispitivanja (74% [95% CI: 66-81] naspram 62% [95% CI: 53-70]); Kod pacijenata sa metastazama na mozgu, Alunbrig je značajno poboljšao intrakranijalni ORR u poređenju sa Xalkori-em (78% [95% CI: 52-94] u odnosu na 26% [95% CI: 10-48]).